キラル分子の不斉全合成

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05234102
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 米光 宰 北海道大学, 薬学部, 教授 (60001038)
• 研究分担者: 山田 靜之 名古屋大学, 理学部, 教授 (90022540) ; 森 謙治 東京大学, 農学部, 教授 (20011843) ; 橋本 俊一 北海道大学, 薬学部, 教授 (80107391) ; 高橋 孝志 東京工業大学, 工学部, 教授 (80110724) ; 池上 四郎 帝京大学, 薬学部, 教授 (10119555)
• キーワード: 不斉全合成 / 天然有機化合物 / 光学活性キラル分子 / 選択的反応 / 生理・薬理活性化合物 / 多段階合成 / 縮合反応 / 保護基

研究概要

複雑な不斉構造を有するキラル分子の完全立体選択的合成法の確立は、現代精密有機合成化学が果すべき最重要課題の一つである。本研究で合成されるキラル分子は多様で数多くの不斉中心、官能基を持った複雑な化学構造を有する機能性化合物で有用性も高く化学合成が強く期待されているものである。研究内容は、1)生体機能制御化合物、2)化学信号化合物、3)薬理・生理活性化合物、4)超微量天然有機化合物の4つに分けられ、それぞれで大きな成果があった。具体的には、プロスタサイクリン類の合成ではベンゾカルバサイクリンおよび3-オキサ誘導体の合成、フェロモン合成ではチャバネゴキブリその他の集合フェロモンの合成、エンジイン系化合物の合成では理論計算を活用した抗がん制ダイナミシンアナログの合成、シガトキシンハプテン合成ではシガトキシンの絶対配置の決定とAB環に対するハプテン合成、海洋産マクロリド合成では抗腫瘍性アプリロニンAの全合成の最終段階にあり、ポリエーテルマクロリド合成ではハリコンドリンBの32個の不斉中心の構築が完了した。以上のように当初の計画により進んだ成果をえることができた。

研究成果

• [文献書誌] Horita, K.: "Stereoselective Total Synthesis of Polyether Ionophore Antibiotics, Isolasalocid A and Lasalocid A. Part 1. Highly Stereocontrolled Construction of the C-Rings (C_<18>-C_<24>) by Acid-Catalyzed Cyclization of Methoxyphenylallyl Alcohols." Tetrahedron. 49. 5979-5996 (1993)
• [文献書誌] Horita, K.: "Stereoselective Total Synthesis of Polyether Ionophore Antibiotics, Isolasalocid A and Lasalocid A. Part 2. The Total Synthesis via Stereoselective Construction of the B-Rings by Chelation-Controlled Cyclization under Thermodynamic Conditions." Tetrahedron. 49. 5997-6018 (1993)
• [文献書誌] Hashimoto, S.: "Enhancement of Enantioselectivity in Intramolecular C-H Insertion Reactions of α-Diazo β-Keto Esters Catalyzed by Chiral Dirhodium(II)Carboxylates." Tetrahedron Lett.34. 5109-5112 (1993)
• [文献書誌] Horita, K.: "Synthetic Studies of Halichondrin B, a Antitumor Polyether Macrolide Isolated from a Marine Sponge. 2. Efficient Synthesis of C16-C26 Fragments via Construction of the D Ring by a Highlty Stereocontrolled Iodoetherification." Synlett. 40-43 (1994)
• [文献書誌] Horita, K.: "Synthetic Studies of Halichondrin B, a Antitumor Polyether Macrolide Isolated from a Marine Sponge. 3. Synthesis of the C27-C36 Subunit via Completely Stereoselective C-Glycosylation to the F Ring." Synlett. 43-45 (1994)
• [文献書誌] Horita, K.: "Synthetic Studies of Halichondrin B, a Antitumor Polyether Macrolide Isolated from a Marine Sponge. 4. Synthesis of the C37-C54 Subunit via Stereoselective Construction of Three Consecutive J,K,and L Rings." Synlett. 46-48 (1994)