痛みの伝達に関与する未知のペプチドの検索とその生化学的研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05248210
• 研究機関: 国立循環器病センター
• 研究代表者: 寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
• キーワード: ヒト褐色細胞腫(THP-1) / ラット血小板 / cAMP / アドレノメデュリン / cDNAクローニング / pro AM-N20 降下活性ペプチド

研究概要

我々は本研究で、哺乳類の生体内に存在し情報伝達に関与する未知の生理活性ペプチドを明らかにする目的で、ラット血小板中のcAMP増加活性を指標としたin vitroのアッセイ系を確立し、これを用いて哺乳類の種々の組織およびヒト腫瘍組織について生理活性ペプチドの系統的検索を行った。
その結果、ヒト褐色細胞腫瘍組織より血小板cAMPを増加させる新しいペプチドを発見し、その単離,構造決定を行い、これを“adrenomedullin(アドレノメデュリン)"(AM)と命名した。AMは52個のアミノ酸よりなり、分子内に一個のジズルフィド結合とC末端アミド構造を有するペプチドで、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)とアミノ酸配列上一部ホモロジーが認められるが、全く新しい生理活性ペプチドである。AMはラットに経静脈投与した時、強力で長時間持続する降圧活性を示し、また血中にもかなりの濃度存在するより新しいホルモンと考えられる。
さらに、cDNA解析によるAM前駆体構造解析の結果、AM前駆体タンパク質のN末端部にC末端アミド構造を持つ20残基の新たな生理活性ペプチド候補の存在することを見出し、このペプチドを“pro-adrenomedullin N20"(proAM-N20)と名付けた。AM前駆体mRNA発現は、主に副腎,肺,心臓,腎臓に見られるが、脳神経系にも存在することからこれらの2種類の新規ペプチドの生体内情報伝達系における役割が注目される。

研究成果

• [文献書誌] Y.Ohyama,et al.: "HS-142-l,A novel antagonist for natriuretic pepides,has no effect on the third member of membrance bound quanylate cyclases(GC-C)in T84 cells." Life Sci.52. 153-157 (1993)
• [文献書誌] E.Suzuki,et al.: "Evidence for C-type natriuretic peptide production in the rat kidney." Biochem.Biophys.Res.Commun.192. 532-538 (1993)
• [文献書誌] M.Furuya,et al.: "C-type natriuretic peptide inhabits intimal thickening after vascular injury." Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 248-253 (1993)
• [文献書誌] K.Kitamura,et al.: "Cloning and characterization of cDNA encoding a precursor for human adrenomedullin." Biochem.Biophys.Res.Commun.194. 720-725 (1993)
• [文献書誌] J.Sakata,et al.: "Molecular cloning and biological activities of rat adrenomedullin,a hypotensive peptide." Biochem.Biophys.Res.Commun.195. 921-927 (1993)
• [文献書誌] C.Nuki,et al.: "Vasodilator effect of adrenomedullin and calcitonin gene-related peptide receptors in rat mesenteric vascular beds." Biochem.Biophys.Res.Commun.196. 245-251 (1993)
• [文献書誌] 田中千賀子、西塚泰美編(分担)寒川賢治他: "生体における情報伝達(分担)ナトリウム利尿ペプチドファミリー" 南江堂, 322(11) (1993)