染色体凝縮開始の制御とMPF活性化の調節

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05269104
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 西本 毅治 九州大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10037426)
• 研究分担者: 田中 啓二 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (10108871) ; 佐方 功幸 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (80142024) ; 舛本 寛 名古屋大学, 理学部, 助手 (70229384) ; 小林 英紀 九州大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (20150394) ; 菊池 淑子 東京大学, 大学院理学系研究科, 助教授 (00138124)
• キーワード: ライセンス因子 / MOS / TOMI / cdc28 / プロテアソーム

研究概要

本年度の班員各位の成果を簡単にのべると、西本:酵母のTwo-ハイブリッド法を用いてRanやRCC1と結合するタンパクを更に検索し酵母のcDNAライブラリーよりYRB1,YRB2,Dis3を分離した。また、酵母RCC1変異のサプレッサーを分離し、新しいGタンパクがRCC1経路に関与していることを示唆する結果を得た。菊地:出芽酵母のG2期からM期への移行に関与しユビキチンライゲ-スをコードするTOM1遺伝子の温度感受性変異株について解析した。この変異株では核構造、特に核小体が核内に散在しmRNAの輸送に欠損があることがわかった。小林:ツメガエルのサイクリンAによる生育阻止を抑圧する出芽酵母のサプレッサーを分離同定した。サイクリンAとの結合能を失ったcdc28変異により酵母の細胞周期がM期なしにS期を繰り返すことを示した。佐方:プロゲステロンによるツメガエル卵成熟においてMPF活性化以前の底活性MosがMAPK以外の何らかの経路を活性化しMPF活性化直後の高活性MosによってはじめてMAPK経路が活性化されることが示された。また、Mos/MAPK経路が負のMPF調節因子を阻害することによって効率の良いMPFの活性化を引き起こすことがわかった。田中:プロテアソームによるFOS,PDGF受容体やオルニチン脱炭酸酵素の分解調節機構をあきらかにした。これらの転写因子、ポリペプチドレセプターや代謝調節酵素の細胞内レベルはプロテアソームによって厳格に統御されており、その代謝的安定性の破綻が無制限な細胞増殖の誘導を起こす可能性が示唆された。舛本:CENP-Bの部分欠失蛋白を発現させるとセントロメアは肥大化し分配できない染色体の頻度が増えM期が長くなった。この蛋白の関わる構造や機能はチェックポイント機構によりモニターされていると考えられる。足立:DNA複製の開始に必要とされる分裂酵母MCM蛋白質オリゴマーを部分精製し6個の構成因子よりなる570kDaの複合体を同定した。

研究成果

• [文献書誌] N. Yokoyama, N. Hayashi, T. Seki et. al.: "A giant nucleopore protein which binds Ran/TC4." Nature. 376. 184-188 (1995)
• [文献書誌] J. Yakeuchi, M. Okada, A. Toh-e et. al.: "The SMSl gene encoding a serine-rich transmembrane protein suppresses the temperature sensitivity of the htrl disruptant in Saccharomyces cerevisiae." BBA. 1260. 94-96 (1995)
• [文献書誌] K. Kitagawa, H. Masumoto et. al.: "Analysis of protein-DNA and protein-protein interactions of centromere proteinB (CENP-B) and properties of the DNA-CENP-B complex in the cell cycle." Mol. Cell. Biol.15. 1602-1612 (1995)
• [文献書誌] K. Okazaki and N. Sagata: "The Mos/MAP kinase pathway stabilizes c-Fos by phosphorylation and augments its transforming activity in NIH 3T3 cells." EMBO J.14. 5048-5059 (1995)
• [文献書誌] S. Mori, K. Tanaka, S. Omura and Y. Saito: "Degradation process of ligand-stimulated platelet-derived growth factor β-receptor involves the ubiquitin-proteasome proteolytic pathway." J. Biol. Chem.270. 29447-29452 (1995)
• [文献書誌] N. Okishio, Y. Adachi, and M. Yanagida: "Fission yeast Ndal and Nda4, MCM homologs required for DNA replication, are constitutive nuclear proteins." J. Cell. Sci.109(印刷中). (1996)