ペプチド抗原を使用した人為的免疫制御の試み

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05272202
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)
• 研究分担者: 岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898)
• キーワード: ペプチドワクチン / アグレトープ / エピトープ / カセットセオリー / インフルエンザウイルス

研究概要

我々は、ハトチトクロームcの43-58残基よりなるペプチドp43-58の類似ペプチド46F50V54AのMHCクラスII分子と結合する部位(アグレトープ)を残して中央の7残基をインフルエンザウイルスヘムアグルチニン(HA)由来のペプチドに置換したハイブリッドペプチド(46F/HA127-133/54A)をワクチンとして使用できるか否か検討した(カセットセオリー)。46F50V54Aは、I-A^b分子と結合できるので、46F/HA127-133/54AをI-A^b分子を有するマウスに免疫した。その結果、、このペプチドワクチンはヘルパーT細胞およびB細胞反応を起こし、インフルエンザウイルスA/Aichi/2/68株の増殖をin vitroで中和する抗体の産生をI-A^bマウスで誘導することができた。また、中央にはHA由来の7個のアミノ酸よりなるペプチドをいれたものが、ワクチンとしてはより効果があることが判明した。
次に、このペプチドワクチンが実際にI-A^bマウスにおいてインフルエンザウイルスA/Aichi/2/68株の感染を予防することができるか否か検討した。その結果、ペプチドワクチン46F/HA127-133/54Aをリポゾームに入れて鼻腔より投与することにより、インフルエンザウイルスの肺内での増殖を防ぐことができた。従って、このペプチドワクチンはインフルエンザウイルスの感染予防に有効であることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K.Ogasawara et al.: "MHC-binding motifs and the design of peptido-based vaccines" Trends in Microbiology. 1. 276-279 (1993)
• [文献書誌] Y.Itoh et al.: "Determination of amino acids on agetopes of pigeon cytochrome c related peptides specifically bound to I-A allelic products" European Journal of Immunology. 24. 76-83 (1994)
• [文献書誌] Y.Itoh et al.: "Fine analysis of recognition sites of monoclonal antibodies,1B7 and 1E4,using LceV transtectants of recombinant mouse MHC class II genes" European Journal of Immunogenetics. 20. 23-27 (1993)
• [文献書誌] H.Naruse et al.: "Analysis of epitopic redisues introduced into the hyblid peptide vaccine prepared according to the cassette theory" Vaccine. (in press).
• [文献書誌] 小笠原 一誠: "抗原ペプチドを用いた免疫制御" 医学のあゆみ. 167. 452-456 (1993)
• [文献書誌] 小笠原 一誠: "MHCと抗原ペプチドの結合様式" 臨床免疫. 25. 1573-1577 (1993)
• [文献書誌] 小笠原一誠 他: "MHCの免疫学" 中外医学社, 124 (1993)