骨髄ミクロキメリズムによる抗原特異的免疫寛容の導入

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05272223
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 中村 幸夫 理化学研究所, 造血制御研究チーム, 研究員 (60231479)
• 研究分担者: 広近 玲 理化学研究所, 造血制御研究チーム, 研究員 (90260223) ; 徳元 康人 理化学研究所, 造血制御研究チーム, 研究員 ; 中内 啓光 理化学研究所, 造血制御研究チーム, チームリーダー (40175485)
• キーワード: 骨髄移植 / 免疫寛容 / clonal deletion / clonal anergy / 骨髄キメラ

研究概要

移植臓器特異的な寛容を導入する方法の一つとしてドナー由来の骨髄細胞による骨髄移植が有効であることが知られている。我々はドナー特異的な寛容の誘導の際のclonal deletionとclonal anergyの役割を明らかにすることを目的とし、限定された抗原とそれに対して反応するT細胞レセプターを認識するVbeta抗体を用いて骨髄キメリズム、T細胞のclonal deletion、そして皮膚移植片生着期間の関係を解析することを試みた。移植抗原としてはEalphaを、骨髄キメリズムのマーカーとしてはLy5のアロタイプを、またI-E反応性のT細胞の存在はVbeta11抗体により解析した。その結果、1)骨髄キメリズムの高さとVbeta11陽性T細胞のdeletionの程度には正の相関があること、2)皮膚片の長期生着には骨髄キメリズムが30%以上という閾値が存在することが明かになり、胸腺内でのT細胞のclonal deletionに必要な抗原量を定量的に解析する系を確立することができた。

研究成果

• [文献書誌] Mayumi Onishi,et.al.: "CD4 Dull Positive Hematopoietic Stem Cells in Murine bone marrow." Blood.81. 3217-3225 (1993)
• [文献書誌] Masayuki Sekimata,et.al.: "Different effect of substituteions at residue 224 and 228 of MHC class I on the recognition of CD8." J.Immunol.150. 4416-4426 (1993)
• [文献書誌] Yuichi Aiba,et.al.: "Clonal deletion of thymic mature T cells induced by Staphylococcal enterotoxin Bin murine fetal thymus organ culture." Eur.J.Immunol.23. 815-819 (1993)
• [文献書誌] Christiane Delarbre,et.al.: "Duplication of the CD8 beta-chain as a marker of the man-gorilla-chimpanzee clade." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.90. 7049-7053 (1993)
• [文献書誌] Kei-ichi Nakayama,et.al.: "Binding of c-myb to the core sequence of the CD4 promoter." Int.Immunol.5. 817-824 (1993)
• [文献書誌] Yumi Matsuzaki,et.al.: "Characterization of c-kit positive intrathymic stem cells that are restricted to lymphoid differentiation." J.Exp.Med.178. 1283-1292 (1993)
• [文献書誌] Yuji Gunji,et.al.: "Human primitive hematopoietic progenitor cells are more enriched in KITlow cells than in KIT high cells." Blood.82. 3283-3289 (1993)
• [文献書誌] Kei-ichi Nakayama,et.al.: "CD8 b-chain is necessary for positive selecion of CD8 T cells." Science. 263. 1131-1133 (1994)
• [文献書誌] Hideki Taniguchi,et.al.: "Hematopoietic stem cell chimerism:Relationships between degree of chimerism,T cell clonal deletion and graft survival." Transplant.Proc.(in press.).