1993 年度実績報告書

非典型的MHCクラスI抗原の機能

研究課題

研究課題/領域番号	05272229
研究機関	愛知県がんセンター
研究代表者	小幡裕一愛知県がんセンター, 免疫学部, 室長 (30177290)
研究分担者	土井了愛知県がんセンター, 免疫学部, 研究員 (60227684) 高橋利忠愛知県がんセンター, 副所長 (00124529)
キーワード	マウスTL抗原 / MHCクラスI抗原 / 抗原提示 / 細胞傷害性T細胞 / T細胞リセプター / 遺伝的多型
研究概要	ヒト及びマウスには、典型的MHCクラスI抗原(HLA-A,H-2K等)に加えて、非典型的MHCクラスI抗原が多数存在する。本研究の目的は、マウスTL抗原に結合する抗原ペプチドならびに認識するTCRの解析を中心に、非典型的MHCクラスI抗原の機能を分子、細胞並びに個体レベルで解明することである。今年度は、以下の成果が得られた。 1.MHCクラスI分子としてのTL抗原:H-2K^b遺伝子のプロモターとTL(T3^b)遺伝子を結合したキメラ遺伝子を導入したマウス(宿主:C3H)は、TL抗原を皮膚を含めた種々の組織に発現する。このマウスの皮膚をC3Hへ移植すると、短期間で拒絶され、TL抗原に対するCTLが誘導される。CTLは、H-2分子による抗原提示を必要せず、TCRがTL抗原を直接認識すること、またTL抗原が典型的MHCクラスI分子と同様に抗原提示できることが示唆された。 2.胸腺に発現するTL抗原の役割:上記と同様に遺伝子導入マウスの皮膚を、胸腺にTL(Tla^a-3)を発現するマウスに移植した。皮膚に発現するTLと胸腺に発現するTLの間では、31個のアミノ酸の差異があり、移植片は拒絶された。誘導されたCTLもH-2非拘束性であり、TCRがTLを直接認識するが、樹立したCTLクローンの25%は、TCRgammadeltaであった。一方、胸腺にTL抗原を発現しないC3Hマウスから樹立した上記のCTLクローンは、100%がTCRalphabetaであった。したがって、胸腺でのTL抗原の発現が、gammadeltaT細胞の選択に関与していることが示唆された。 3.非典型的MHCクラスI抗原の遺伝的多型:7種のTL遺伝子の多型の解析により、抗原ペプチドと結合してTCRに提示する領域(PBR)の配列は1ケ所を除いて同一であり、多型はPBR以外の所に存在することが明らかになった。この結果は、特定のペプチドを特定のTCRへ提示することが、TL抗原の機能であることを示唆するものであった。さらに、塩基配列とアミノ酸の置換パターンの理論進化学的解析結果からも、この仮説は支持された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Watanabe,H.: "Generalized expansion of extrathymic T cells in various immune organs of TL-transgenic mice." Biomed.Res.14. 273-288 (1993)
[文献書誌] Morita,A.: "TL-antigen as a transplantation antigen recognized by TL-restricted cytotoxic T cells." J.Exp.Med.179. 777-784 (1994)
[文献書誌] Obata,Y.: "The structure,function and evolution of mouse TL genes,nonclassical class I genes of the major histocompatibility complex." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.(in press). (1994)
[文献書誌] Emi,N.: "Isolation of a novel cDNA clone showing a marked similarity to ME491/CD63 superfamily." Immunogenetics. 37. 193-198 (1993)
[文献書誌] Iida,S.: "MLLT3 gene on 9p22 involved in t(9;11)leukemia encodes a serine/proline rich protein homologous to MLLT1 on 19p13." Oncogene. 8. 3085-3092 (1993)
[文献書誌] Yamamoto,K.: "Two distinct portions of LTG19/ENL at 19p13 are involved in t(11;19)leukemia." Oncogene. 8. 2617-2625 (1993)

1993 年度 実績報告書

非典型的MHCクラスI抗原の機能

研究代表者

小幡 裕一 愛知県がんセンター, 免疫学部, 室長 (30177290)

研究成果

[文献書誌] Watanabe,H.: "Generalized expansion of extrathymic T cells in various immune organs of TL-transgenic mice." Biomed.Res.14. 273-288 (1993)

[文献書誌] Morita,A.: "TL-antigen as a transplantation antigen recognized by TL-restricted cytotoxic T cells." J.Exp.Med.179. 777-784 (1994)

[文献書誌] Obata,Y.: "The structure,function and evolution of mouse TL genes,nonclassical class I genes of the major histocompatibility complex." Proc.Natl.Acad.Sci.,U.S.A.(in press). (1994)

[文献書誌] Emi,N.: "Isolation of a novel cDNA clone showing a marked similarity to ME491/CD63 superfamily." Immunogenetics. 37. 193-198 (1993)

[文献書誌] Iida,S.: "MLLT3 gene on 9p22 involved in t(9;11)leukemia encodes a serine/proline rich protein homologous to MLLT1 on 19p13." Oncogene. 8. 3085-3092 (1993)

[文献書誌] Yamamoto,K.: "Two distinct portions of LTG19/ENL at 19p13 are involved in t(11;19)leukemia." Oncogene. 8. 2617-2625 (1993)

1993 年度実績報告書

小幡裕一愛知県がんセンター, 免疫学部, 室長 (30177290)