| 研究課題/領域番号 |
05274101
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
入村 達郎 東京大学, 薬学部, 教授 (80092146)
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| 研究分担者 |
内貴 正治 国立予防衛生研究所, 獣疫医科学部, 部長 (10020752)
川嵜 敏祐 京都大学, 薬学部, 教授 (50025706)
木全 弘治 愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641)
安藤 進 東京都老人総合研究所, 生体膜部門, 部長 (30073000)
鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
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| キーワード | 糖鎖認識 / 細胞接着 / 受精 / 形態形成 / がん転移 / 感染 / 神経ネットワーク / 糖転移酵素 |
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| 研究概要 |
生物学的に重要な細胞接着に関係する認識反応における糖鎖の位置づけを明確にすることが本班の主要な目標である。動物胚における軟骨形成のメカニズムの解明をめざして、繊維芽細胞とマトリクスとの相互作用とが試験管内で検討されている。本年度は、繊維芽細胞の凝集反応がコンドロイチン硫酸糖鎖によって特異的に阻害されるというメカニズムの認識機構の解析を行なっている。また、本年度の研究では、精子と卵の透明体との接着に介在している糖蛋白(オビダクチン)の接着の相手となるリガンドの検索がおこなわれた。接着にオビダクチンの糖鎖がどのように関与しているのかが解明されつつある。神経細胞表面の領域特異的な発現パターンを示す糖鎖抗原であるHNK-1糖鎖抗原の機能と生合成調節メカニズムの解析裳本研究班の重要な研究課題であり、この抗原形成に与るグルクロン酸転移酵素が精製され蛋白化学的な性質が調べられている。既に糖脂質性と糖蛋白性のHNK-1糖鎖抗原の生合成に異なるグルクロン酸転移酵素が関与することが発見された。また、コリン作動性シナプス形成にともなって発現されるガングリオシドの化学構造もこれまでに研究されてきた。本年度は培養神経細胞を用いて、この糖鎖に対するモノクロナル抗体の結合性、抗体のシナプス形成への影響等の解析をはじめている。ヒト白血病細胞を用いて、炎症細胞におけるガングリオシドの発現変化が詳細に解析された。インフルエンザウイルスやエイズウイルス、さらに細菌や寄生体の特異的受容体としてガングリオシドや糖蛋白糖鎖の重要性も明かにされつつある。特に本年度には、インフルエンザB型ウイルスのヘムアグルチニンの分子進化と糖鎖との相互作用の関連性が明かになった。ヒト大腸癌のsLeX糖鎖が血管内皮細胞と癌細胞との接着が癌の転移性を決定していることが既に見いだされている。この糖鎖抗原の生合成調節機構、及びこの糖鎖と血管内皮細胞に発現する糖結合性接着分子との相互作用が解明されつつある。
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