新人為起源有害物質の継世代的人体影響

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05278114
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野村 大成 大阪大学, 医学部, 教授 (90089871)
• 研究分担者: 藤井 儔子 帝京大学, 医学部, 教授 (70075224) ; 木南 凌 新潟大学, 医学部, 教授 (40133615) ; 井上 雅雄 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (60064565) ; 上口 勇次郎 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60091568) ; 石井 裕 大阪大学, 医学部, 助教授 (20028509)
• キーワード: 新人為起源有害物質 / 継世代的影響 / 精子・卵子障害 / 染色体異常 / 発生異常 / 分子遺伝学的異常 / 機能的異常 / チェルノブイリ放射能汚染の遺伝的影響

研究概要

人類は、科学の進歩とともに、膨大な数の化学物質を地球上に造り出したことにより、人類の歴史上、これまで出くわしたことのない物質に曝露されることになった。本研究は、地球レベルでの情報収集と、最新の科学技術を用いて新人為起源有害物質の継世代的影響を総合的に研究することにより、人類の未来をうかがう研究成果を蓄積し、継世代的人体障害の防護の資料とするのを目的とする。
1)継世代的障害:父マウスへのDioxinの曝露によりF_1の着床前喪失、致死に加え、奇形などの形態学的異常の増加を認めた。また、妊娠ラットへのグルホシネート投与により仔ラットで薬理学的あるいは生理学的機能異常を検出した。
2)精子、卵子および受精卵への障害: Dioxinは、マウスのセルトリ細胞(精子の栄養、支持細胞)に障害を与えることにより間接的に精細胞を殺すことがわかった。またヒトおよびマウス精子の授精能に障害を与えることを証明した。しかし、ヒト精子染色体異常は検出されなかった。
3)継世代影響の分子生化学的検出: 新人為起源有害物質の継世代的影響は従来の突然変異などでは説明できない程、高率に子孫に発生する。その原因を反復配列DNAを用いた遺伝子多型の解析により、ヒトおよびマウスにおいて遺伝子変異を高率に検出する方法の開発を行った。
4)継世代的人体影響に関する地球レベルでの調査: チェルノブイリ原子力発電所崩壊により放出された放射性物質の殆どはベラル-シ共和国に降下した。UNESCOの依頼でベラル-シ共和国における放射能汚染の生態系への遺伝的影響の調査を行った。野性マウス、カエルに高率に染色体異常が検出されている。また、実験的に放射能汚染食物(イチゴ、キノコ)をショウジョウバエに投与することにより、翅毛突然変異が有意に高率に誘発された。

研究成果

• [文献書誌] Enomoto,T.: "Loss of expression and loss of heterozygosity in the DCC gene in neoplasms of the human female reproductive tract." Brit. J. Cancer. 71. 462-467 (1995)
• [文献書誌] Enomoto,T.: "Alteration of the p53 tumor suppressor gene and activation of c-K-ras-2 protooncogene in endometrial adenocarcinoma from Colorado." American J. Clinical Pathology, Anat. Pathology. 103. 224-230 (1995)
• [文献書誌] Kondo,S.: "Programmed cell death for defense against anomaly and tumor formation." TRANSACTIONS OF THE AMERICAN NUCLEAR SOCIETY. 73. 37-38 (1995)
• [文献書誌] Yamaguchi,Y.: "Standardization ofan irradiation field using ^<160>Co and ^<137>Cs sources(at radioisotope reserch center of Osaka University)." International Congress on Radiation Protection. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo." Mutation Research. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Kawaguchi,T.: "Consecutive maintenance of human solitary and hereditary colorectal polyps in SCID mice and K-ras mutations." Cancer Detection and Prevention. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Todo,T.: "Similarity between the Drosophila(6-4)photolyase,a Human Homolog,and the DNA Photolyase/Blue Light Phororeceptor Family." Science. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.: "Alterations in the response to kainic acid in rats exposed to glufosinate ammonium,a herbicide,during infantile period." Proc. Japan Acad.72(印刷中). (1996)
• [文献書誌] 野村大成: "新人為起源有害物質の継世代的人体影響" 病態生理. 14. 405-408 (1995)
• [文献書誌] 井上俊彦: "密封小線源治療における低線量率連続照射に対する高線量率分割照射の代替性の検討" INNERVISION. 10. 44 (1995)
• [文献書誌] 野村大成: "新人為起源有害物質の継世代的人体影響" 環境科学会誌. 9. 83-95 (1996)
• [文献書誌] 梁治子: "ショウジョウバエおよびマウスを用いた環境有害物質の継世代的検出21GC12:環境科学会誌" 9. 89-92 (1996)
• [文献書誌] 石井裕: "新人為起源有害物質のヒト精子およびマウス受精卵への影響" 環境科学会誌. 9. 85-87 (1996)
• [文献書誌] 上口勇次郎: "ハムスター卵を用いたヒト精子染色体の分析: 環境変異原の遺伝毒性試験" 環境科学会誌. 9. 87-89 (1996)
• [文献書誌] 井上雅雄: "新人為起源有害物質のマウス精子・卵子への蓄積とDNA損傷" 環境科学会誌. 9. 83-85 (1996)
• [文献書誌] 井上雅雄: "継世代影響とDNA修復の関連" 金沢医科大学雑誌. 20(印刷中). (1996)
• [文献書誌] 藤井,儔子: "Wister今道およびF344/DuCrjラットにおける除草剤グルホシネート・アンモニウムの継世代的影響" 環境科学会誌. 9. 92-94 (1996)