新人為起源有害物質の継世代的人体影響

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05278114
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 野村 大成 大阪大学, 医学部, 教授 (90089871)
• 研究分担者: 福岡 正道 国立衛生試験所, 生物薬品部, 室長 (10173329) ; 藤井 儔子 帝京大学, 医学部, 教授 (70075224) ; 高橋 由明 新潟大学, 医学部, 講師 (60115045) ; 嶋 昭紘 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (60011590) ; 中島 裕夫 大阪大学, 医学部, 助手 (20237275)
• キーワード: 新人為起源有害物質 / 継世代的影響 / 生殖器障害 / 形態異常 / 機能的異常 / 分子遺伝学的異常 / 子孫への伝達 / チェルノブイリ放射能汚染の遺伝的影響

研究概要

人類は、科学の進歩とともに、膨大な数の化学物質を地球上に造り出したことにより、人類の歴史上、これまで出くわしたことのない物質に曝露されることになった。本研究は、地球レベルでの情報収集と、最新の科学技術を用いて新人為起源有害物質の継世代的影響を総合的に研究することにより、人類の未来をうかがう研究成果を蓄積し、継世代人体障害の防護の資料とする。本年度の成果は以下の通りである。
1)継世代的障害:ダイオキシン(TCDD)の雄又は雌マウスへの投与により、子孫(F_1)に有意に優性致死と重度の奇形が発生した。^<60>Coγ線の低線量率連続照射によっても有意には至っていないが、F_1に腫瘍の上昇が見られ、雄ラットへの除草剤Linuron投与によりF_1に薬理学的異常(Ca感受性の増大と副甲状腺ホルモン分泌の低下)が見られた。メダカを用い、ダイオキシンの精巣等への分布を調べている。
2)生殖器障害の分子レベルの解析:フタル酸エステルによるラット精子死亡は、赤血球への障害を介して支持細胞(セルトリ細胞)から精子細胞へのエネルギー伝達が障害されたことによる。TCDDの作用は精嚢に焦点をあて調査中である。
3)継世代影響の分子生化学的検出:新人為起源有害物質の継世代的影響は従来の突然変異などでは説明できない程、高率に子孫に発生する。その原因を反復配列DNA Pc-3をクローン化したので、これを用い、遺伝子多型の解析法をマウスにおいて検出する。
4)チェルノブイリ事故による放射能汚染の遺伝的影響:食用植物(キノコ、イチゴ等)への強度の生物学的濃縮と野生動物(カエル等)への遺伝的影響(染色体異常)が見られた。ヒトにおいても、チェルノブイリ被曝者とその子供の血液採取を行った。実験的にも汚染食物(イチゴ等)によりショウジョウバエで突然変異が有意に誘発された。

研究成果

• [文献書誌] 野村大成、他: "新人為起源有害物質の継世代的人体影響" 環境科学会誌. 9. 83-95 (1996)
• [文献書誌] 野村大成: "放射線および人為起源化合物の継世代影響について" 環境科学会誌. 9. 317-326 (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Cytogenotoxicities of sublimed urethane gas to the mouse embryo." Mutat.Res.368. 59-64 (1996)
• [文献書誌] Kawaguchi,T.,et al.: "Consecutive maintenance of human solitary and hereditary colorectal polyps in SCID mice." Cancer Detection and Prevention. 印刷中 (1996)
• [文献書誌] Yamaguchi,Y.,et al.: "Standardization of an irradiation field using ^<60>Co and ^<137>Cs sources." Intl.Cong.Radiat.Protect.,Proceeding. 4. 212-214 (1996)
• [文献書誌] Todo,T.,et al.: "Similarity between the Drosophila(6-4)photolyase,a Human Homolog,and the DNA Photolyase/Blue Light Photoreceptor Family." Science. 272. 109-112 (1996)
• [文献書誌] Nomura,T.,et al.: "Comparative study on germ cell mumtation induced by urethane(ethyl carbamate)gas and X-rays in Drosophila melanogaster." Japanese J.Cancer Res.(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Wang.B.,et al.: "Effects of UVC irradiation on cultured mouse embryonic limb bud cells" Mutat.Res.362. 175-180 (1996)
• [文献書誌] Mukai,T.,et al.: "Genetic relation of the genus tridentiger(Pisces,Gobiidae)based on allozyme polymorphism." Zool.Sci.13. 175-183 (1996)
• [文献書誌] Funayama,T.,et al.: "Overexpression of Medake(Oryzias latipes)photolyase gene in Medake cultured cells and earyly embryos." Photochem.Photobiol.63. 633-638 (1996)
• [文献書誌] Kuroda,N.,et al.: "Molecular cloning and linkage analysis of the Japanese medaka fish complement Bf/C2 gene." Immunogenetics. 44. 459-467 (1996)
• [文献書誌] Mitani,H.,et al.: "Induction of cyclobutane pyrimidine dimer photolyase in cultured fish cells by UVA and blue light." Photochem.Photobiol.64. 943-948 (1996)
• [文献書誌] Wang,B.,et al.: "Effects of beta radiation from organically bound tritium on cultured mouse embryonic mid brain cells." Health Physics. 71. 915-921 (1996)
• [文献書誌] Tsunashima,T.,et al.: "A novel clonality assay for the mouse:Application to hepatocellular carcinomas induced with diethylnitrosamine." Mol.Carcinogensis.15. 33-37 (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.,et al.: "Delayed adverse effects of drugs and toxicological risk assessment." J.Toxicol.Sci.21. 49-100 (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.: "A new direction of drug toxicity research:delayed adverse effects of drugs." J.Toxicol.Sci.21. 49-50 (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.,et al.: "Alterations in the response to kainic acid in rats exposed to glufsinate ammonium,a herbicide,during infantile period." Proc.Japan Acad.72. 7-10 (1996)
• [文献書誌] Inazu,N.,et al.: "Ovarian carbonyl reductase activity in rats at persistent oestrus." J.Reprod.Fertil.108. 123-130 (1996)
• [文献書誌] 藤井儔子、他: "Wistar今道ラットおよびF344/DuCrラットにおける除草剤グルホシネート・アンモニウム継世代的影響" 環境科学会誌. 9. 88-90 (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.,et al.: "Increased mortality of kainic acid by pretreatment with nicardipine,a calcium channel blocker in rats." Proc.Japan Acad.73. 25-29 (1996)
• [文献書誌] Fujii,T.: "Transgenerational effects of maternal exposure to chemicals on the functional development of the brain in the offspring." Cancer Causes and Control. 8(印刷中). (1997)
• [文献書誌] Fukuoka,M.,et al.: "Responsiveness of rat nonparenchymal liver cells and spleen cells to the decomposition of erythrocytes exposed to di-butyl phthalate and its metabolite." Biol.Pharm.Bull.19. 1154-1159 (1996)