居住環境の変化によるアレルギー性疾患の増加-即時型アレルギー反応の生理学的意義-

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05278235
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
• 研究分担者: 野村 慎太郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (80159087) ; 辻村 亨 大阪大学, 医学部, 助手 (20227408) ; 春日井 務 大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)
• キーワード: アレルギー疾患 / マスト細胞 / 即時型アレルギー / IgE / マスト細胞欠損動物 / c-kitレセプタチロシンキナーゼ / ダニ / 寄生虫

研究概要

マスト細胞を欠損するW/W^Vマウスではマダニの1種Haemaphysalis longicoris (H.longicoris)が排除されないが、W/W^Vマウスでもあらかじめ正常(+/+)マウス由来の培養マスト細胞を皮下に注射しておくと注射部位ではH.longicorisが排除される。ダニの排除がおこる場所では即時型アレルギー反応がみられ、即時型アレルギー反応はダニの排除に働いており生体に役に立つと考えられる。一方、マスト細胞を欠損するミュータントラット(Ws/Wsラット)が発見され、このマスト細胞欠損症はW/W^Vマウスと同様にマスト細胞の分化・増殖に必須であるc-kitレセプター・タイロシンカイネースをコードしている遺伝子の突然変異によるものであった。そこでマスト細胞を介した即時型アレルギー反応が消化管寄生虫の排除にも働いているのかどうか検討するために、ラットの消化管寄生虫の1種Nippostrongylus brasiliensis(N.brasiliensis)をWs/Wsラットと正常(+/+)ラットに感染させて末梢血中の好塩基球数、小腸粘膜におけるマスト細胞数、皮膚におけるマスト細胞数および糞便中の虫卵の数を調べた。Ws/WsラットにN.brasiliensisを感染させると末梢血中の好塩基球数は感染前の50倍以上に増加し、この程度は+/+ラットの場合と比べて有意差が認められなかった。Ws/Wsラットの小腸粘膜ではN.brasiliensis感染後にマスト細胞の出現が認められたが、その程度は+/+ラットの約10%にとどまっていた。Ws/Wsラットの皮膚ではN.brasiliensisを感染させてもマスト細胞の出現がみられなかった。糞便中にはWs/Wsラットでも+/+ラットの場合と同様に虫卵の数の減少がみられ、消化管内でN.brasiliensisが排除されていることが示唆された。Ws/WsラットでもN.brasiliensisが排除されることから、ラットにおけるN.brasiliensisの排除には少数のマスト細胞でよいか或はマスト細胞の関与は必要でないの2つの可能性が考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Kasugai,Tsutomu: "Infection of N.brasiliensis induced normal increase of basophils in mast cell-deficient Ws/Ws rats" Blood. 81. 2521-2529 (1993)
• [文献書誌] Tsujimura,Tohru: "Mast cll number in the skin of heterozygotes relfects molecular nature of c-kit mutation" Blood. 81. 2530-2538 (1993)
• [文献書誌] Arizono,Naoki: "Infection of N.brasiliensis induces development of mucosal-type but not connective tissue-type mast cells in Ws/Ws rats" Blood. 81. 2572-2578 (1993)
• [文献書誌] Kitamura,Yukihiko: "Development of mast cells and basophils:processes and regulation mechanisms" American Journal of Medical Sciences. 306. 185-191 (1993)
• [文献書誌] Furitsu,Takuma: "Identification of mutations in the coding sequence of the protooncogene c-kit causing ligand-independent activation of c-kit" Journal of Clinical Investigation. 92. 1736-1744 (1993)
• [文献書誌] Kasugai,Tsutomu: "Deficient differentiation of mast cells in the skin of mi/mi mice:usefulness of in situ hybridization" American Journal of Pathology. 143. 1337-1347 (1993)
• [文献書誌] Kitamura,Yukihiko: "Immunopharmacology of Mast Cells and Basophils" Academic Press(London), 232 (1993)
• [文献書誌] Kitamura,Yukihiko: "Biology of Germ Lines:in Animals and Man" Japan Scientific Societies Press(Tokyo), 304 (1993)