形質転換個体を用いた生殖過程の解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05304023
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
• 研究分担者: 野崎 正美 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (30189394) ; 豊田 裕 東京大学, 医科学研究所, 教授 (90050418) ; 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) ; 星 元紀 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (20012411) ; 森 崇英 京都大学, 医学部, 教授 (90026865)
• キーワード: トランスジェニック動物 / ジーンターゲティング / 生殖 / 初期胚操作 / 胚分化 / 受精 / 着床 / 性腺

研究概要

予定された研究計画は十分に遂行されている.以下にその概略を示す.ヒト成長ホルモンを導入したラットにおいて,インスリン非依存性の糖尿病が発生する事が明らかとる一方,ヒト成長ホルモン受容体遺伝子導入ラットの作出にとりかかった(高橋).子宮内膜の分化にaminopeptidaseが関与していることを明らかにし,その阻害剤であるBenstatinにより着床可能期間の延長が可能となった(森).遺伝子導入に用いるマボヤ精子の卵黄膜結合蛋白質のa-L-フコシダーゼの遺伝子のクローニングに成功した(星).HTLV1-tax,HIV,HIV-tat,HIV-nef,HBV,fasなどの遺伝子を導入したマウスおよび,IFN-γ,IFN-β,IL-1α,IL-1β,βガラクトース転移酵素などの遺伝指標的破壊を行った(岩倉).核移植技術を用いてES細胞由来の個体の作出を試みた結果,培養系において,胚盤胞期まで発育させることができたが,受胚雌へ移植したところ着床は確認できたものの生存胎仔は得るには至っていない(角田).8日齢マウス胚から採取した始原生殖細胞を培養し,胎仔内での増殖速度に相当する,1週間で100倍の増殖率を得ることに成功した(中辻).EndoAエンハンサーに結合するE1k-1とE1k-3の構造を決定した.構造上の特徴から,どちらもN-末端側にDNA綜合領域,C-末端側にMAPキナーゼによるリン酸化部位を持つことが明らかとなった(野崎).マウスのメタロチオネインI遺伝子のプロモーターにlacZを連結した融合遺伝子を構築し,顕微注入後の発現をSV40lacZと同様に解析した結果,2細胞期から顕著な発現が見られた(豊田).

研究成果

• [文献書誌] Inoue T,Kanzaki H 他: "Bestatin,a potent aminopeptidase-N inhibitor,inhibits in vitro decidualization of human endometrial stromal cells." Jounal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 79. 171-175 (1994)
• [文献書誌] Krihara Y,他: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)
• [文献書誌] Iwakura Y,Saijo S 他: "Augmemtation of c-fos and c-jun expression in tumors in transgenic mice carrying the human T-cell leukemia virus type 1 tax gene." Virus Gene. (in press). (1994)
• [文献書誌] Kato Y,Tsunoda Y: "Effect the reduction of cytoplasm of mouse 2-cell embryos on blastomere formation timing and developmental ability in vitro and in vivo." Theriogenology. 41. 1483-1488 (1994)
• [文献書誌] Hoshi M,Takizawa S 他: "Glycosideases,Proteases and Ascidian Fertilization." Seminars in Developmental Biology. 38. 167-174 (1994)
• [文献書誌] Ikeda A,Matsuyama S 他: "Changes in endogeneous growth hormone secretion and onset of puberty in transgenic rats expressing human growth hormone gene." Endocrine Journal. 41(in press). (1994)