1993 年度実績報告書

薬物受容体の機能とその調節

研究課題

研究課題/領域番号	05304026
研究機関	滋賀医科大学
研究代表者	戸田昇滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50025590)
研究分担者	高柳一成東邦大学, 薬学部, 教授 (70012599) 安孫子保旭川医科大学, 医学部, 教授 (90041821) 斉藤秀哉北海道大学, 医学部, 教授 (20000929) 加藤隆一慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685) 栗山欣弥京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20079734)
キーワード	薬物受容体 / GABA受容体 / 一酸化窒素(NO) / エンドセリン / タキキニン受容体 / エタノール / セロトニン / ニコチン
研究概要	中枢神経系、心血管系および平滑筋の薬物受容体と細胞内情報伝達機構、神経伝達物質の作用などについて以下の成果が得られた。 1.中枢神経系:脳内GABA受容体の構造と機能に関する分子薬理学的研究の結果、GABA_B受容体のモノクロナル抗体を得た(栗山)。初代培養ニューロンを用いて、エタノールのGABA_A受容体での作用部位はベンゾジアゼパムのそれと異なるサブユニット又はチャンネルであるとの結論を得た(笹)。無麻酔ラットの脳を潅流し、セロトニンが5HT_3受容体を介して、カリウム刺激により生じたノルアドレナリン遊離を抑制する可能性を示した(斉藤)。タキキニンNK-3受容体の選択的作用薬センクタイドは視床下部のNK-3受容体を刺激し、下垂体からのバゾプレッシン遊離を介してラットの昇圧と抗利尿をひきおこすことを示した(神谷)。 2.心血管系:イヌ側頭動脈をニコチンで刺激した際、アドレナリン作動神経刺激による収縮と、NO神経刺激による拡張、プロスタサイクリン遊離を介する拡張がひきおこされるとの結論を得た(戸田)。平滑筋と内皮の単離細胞において、NO合成酵素の誘導の機序が異なることを示した(加藤)。ラット胎児脳から得られたアストログリア細胞において、エンドセリン受容体(ET_B)のdown regulationを観察し、神経の損傷修復との関連を考えさせるデータを得た(後藤)。冠血流遮断後再潅流時の心筋障害にリゾフォスファチジルコリンが蓄積するが、この物質の作用にナトリウムとカルシウムが関与することを示した(安孫子)。 3.平滑筋:ウサギ大動脈を用いて、βハロエチルアミン化合物がα_<1B>受容体を不活性化するのにGTPを要することから、受容体の識別にG-蛋白が関与すると結論した(高柳)。ラット腸管から抽出したmRNAで卵母細胞に発現した血管作動性腸管収縮物質受容体の脱感作に、プロテインキナーゼCの関与することを示した(谷山)。

研究成果
(24件)

すべてその他

すべて文献書誌 (24件)

[文献書誌] Toda,N.,et al.: "Cerebroarterial relaxations mediated by nitric oxide derived…" Journal of Vascular Research. 30. 61-67 (1993)
[文献書誌] Okamura,T.et al.: "Neurogenic and non-neurogenic relaxations caused by nicotine in…" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 266. 1416-1421 (1993)
[文献書誌] Kitamura,Y.et al.: "Nitric oxide-mediated retinal arteriolar and arterial dilatation…" Investigative Ophthalmology and Visual Science. 34. 2859-2865 (1993)
[文献書誌] Kuriyama,K.et al.: "Structure and function of cerebral GABA_A and GABA_B receptors." Neuroscience Research. 17. 91-99 (1993)
[文献書誌] Nakayasu,H.et al.: "Immunoaffinity purification and characterrization of…" Journal of Biological Chemistry. 268. 8658-8664 (1993)
[文献書誌] Hirouchi,M.et al.: "Alteration of GABA_A receptor α_1-subunit mRNA in mouse brain…" European Journal of Pharmacology-Molecular Pharmacology Section. 247. 127-130 (1993)
[文献書誌] Momiyama,T.et al.: "Enhancement of D_2 receptor agonist-induced inhibition by D_1…" British Journal of Pharmacology. 110. 713-718 (1993)
[文献書誌] Tamura,Y.et al.: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine modul…" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 265. 1017-1025 (1993)
[文献書誌] Matsumoto,M.et al.: "Mu-Opioid receptors modulate noradrenaline release from the rat…" Brain Research. (in press). (1993)
[文献書誌] Marumo,T.et al.: "Nitric oxide synthase mRNA in endothelial cells:synergistic…" Japanese Journal of Pharmacology. 63. 327-334 (1993)
[文献書誌] Shintani,F.et al.: "Interleukin-1 β augments release of norepinephrine,domapnie and…" Journal of Neuroscience. 13. 3574-3581 (1993)
[文献書誌] Hama,H.et al.: "Action of endothelin-1 on rat astrocytes through the ET_B……" Biochemical Biophysical Research Communication. 186. 355-362 (1993)
[文献書誌] Hama,H.et al.: "A possible role of endothelin-1 in brain damage induced by…" Journal of Clinical Investigation. (in press). (1993)
[文献書誌] Saigo,A.et al.: "Central administration of senktide,a tachykinin NK-3 agonist,…" Neuroscience Letter. 159. 187-190 (1993)
[文献書誌] Takano,Y.et al.: "The mechanism of central pressor actions of tachykinin NK-3…" Regulatory Peptides. 46. 360-363 (1993)
[文献書誌] Yazawa,K.and Abiko,Y.: "Modulation by histamine of the delayed outward potassium……" British Journal of Pharmacology. 109. 142-147 (1993)
[文献書誌] Ehsanul Hoque A.N.et al.: "Cardioprotective effect of d-propranolol in ischemic-reperfused…" European Journal of Pharmacology. 236. 269-277 (1993)
[文献書誌] Hara,A.et al.: "Lidocaine attenuates both mechanical and metabolic changes…" American Journal of Physiology. 265. H1478-H1485 (1993)
[文献書誌] Satoh,M.et al.: "Chloroethylclonidine discriminates between α_<1A>-and α_<1B>-……" Japanese Journal of Pharmacology. 63. 1-8 (1993)
[文献書誌] Kokubu,N.et al.: "Contractile responses and calcium movements induced by α_1-……" General Pharmacology. 24. 1541-1545 (1993)
[文献書誌] Taniyama,K.et al.: "Involvement of cholinergic neuron in intestinal contraction by…" European Journal of Pharmacology. 235. 149-151 (1993)
[文献書誌] Kan,S.et al.: "Specific receptor for vasoactive intestinal contractor in……" European Journal of Pharmacology. (in press). (1994)
[文献書誌] Yoshimura,M.et al.: "Functional expression of specific receptors for vasoactive……" British Journal of Pharmacology. (in press). (1994)
[文献書誌] Toda,N.and Okamura,T.: "The Regulation of Cerebral Blood Flow" CRC Press, 13 (1993)

1993 年度 実績報告書

薬物受容体の機能とその調節

研究代表者

戸田 昇 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50025590)

研究成果

[文献書誌] Toda,N.,et al.: "Cerebroarterial relaxations mediated by nitric oxide derived…" Journal of Vascular Research. 30. 61-67 (1993)

[文献書誌] Okamura,T.et al.: "Neurogenic and non-neurogenic relaxations caused by nicotine in…" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 266. 1416-1421 (1993)

[文献書誌] Kitamura,Y.et al.: "Nitric oxide-mediated retinal arteriolar and arterial dilatation…" Investigative Ophthalmology and Visual Science. 34. 2859-2865 (1993)

[文献書誌] Kuriyama,K.et al.: "Structure and function of cerebral GABA_A and GABA_B receptors." Neuroscience Research. 17. 91-99 (1993)

[文献書誌] Nakayasu,H.et al.: "Immunoaffinity purification and characterrization of…" Journal of Biological Chemistry. 268. 8658-8664 (1993)

[文献書誌] Hirouchi,M.et al.: "Alteration of GABA_A receptor α_1-subunit mRNA in mouse brain…" European Journal of Pharmacology-Molecular Pharmacology Section. 247. 127-130 (1993)

[文献書誌] Momiyama,T.et al.: "Enhancement of D_2 receptor agonist-induced inhibition by D_1…" British Journal of Pharmacology. 110. 713-718 (1993)

[文献書誌] Tamura,Y.et al.: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine modul…" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 265. 1017-1025 (1993)

[文献書誌] Matsumoto,M.et al.: "Mu-Opioid receptors modulate noradrenaline release from the rat…" Brain Research. (in press). (1993)

[文献書誌] Marumo,T.et al.: "Nitric oxide synthase mRNA in endothelial cells:synergistic…" Japanese Journal of Pharmacology. 63. 327-334 (1993)

[文献書誌] Shintani,F.et al.: "Interleukin-1 β augments release of norepinephrine,domapnie and…" Journal of Neuroscience. 13. 3574-3581 (1993)

[文献書誌] Hama,H.et al.: "Action of endothelin-1 on rat astrocytes through the ET_B……" Biochemical Biophysical Research Communication. 186. 355-362 (1993)

[文献書誌] Hama,H.et al.: "A possible role of endothelin-1 in brain damage induced by…" Journal of Clinical Investigation. (in press). (1993)

[文献書誌] Saigo,A.et al.: "Central administration of senktide,a tachykinin NK-3 agonist,…" Neuroscience Letter. 159. 187-190 (1993)

[文献書誌] Takano,Y.et al.: "The mechanism of central pressor actions of tachykinin NK-3…" Regulatory Peptides. 46. 360-363 (1993)

[文献書誌] Yazawa,K.and Abiko,Y.: "Modulation by histamine of the delayed outward potassium……" British Journal of Pharmacology. 109. 142-147 (1993)

[文献書誌] Ehsanul Hoque A.N.et al.: "Cardioprotective effect of d-propranolol in ischemic-reperfused…" European Journal of Pharmacology. 236. 269-277 (1993)

[文献書誌] Hara,A.et al.: "Lidocaine attenuates both mechanical and metabolic changes…" American Journal of Physiology. 265. H1478-H1485 (1993)

[文献書誌] Satoh,M.et al.: "Chloroethylclonidine discriminates between α_<1A>-and α_<1B>-……" Japanese Journal of Pharmacology. 63. 1-8 (1993)

[文献書誌] Kokubu,N.et al.: "Contractile responses and calcium movements induced by α_1-……" General Pharmacology. 24. 1541-1545 (1993)

[文献書誌] Taniyama,K.et al.: "Involvement of cholinergic neuron in intestinal contraction by…" European Journal of Pharmacology. 235. 149-151 (1993)

[文献書誌] Kan,S.et al.: "Specific receptor for vasoactive intestinal contractor in……" European Journal of Pharmacology. (in press). (1994)

[文献書誌] Yoshimura,M.et al.: "Functional expression of specific receptors for vasoactive……" British Journal of Pharmacology. (in press). (1994)

[文献書誌] Toda,N.and Okamura,T.: "The Regulation of Cerebral Blood Flow" CRC Press, 13 (1993)

1993 年度実績報告書

戸田昇滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50025590)