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1995 年度 研究成果報告書概要

生理活性脂質の生合成酵素と受容体の遺伝子発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05304027
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関京都大学

研究代表者

市川 厚  京都大学, 薬学部, 教授 (10025695)

研究分担者 成宮 周  京都大学, 医学部, 教授 (70144350)
須田 立雄  昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
石村 巽  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40025599)
岡本 光弘  大阪大学, 医学部, 教授 (90028613)
井上 圭三  東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
キーワードPAFアセチルハイドロラーゼ / P450(11β, aldo) / シクロオキシゲナーゼ / アルドステロン合成酵素 / PGE2受容体サブタイプ / 1α,25-(OH)2ビタミンD-24水酸化酵素 / ミッドカイン / PAF受容体
研究概要

本総合研究班は、プロスタグランジン、PAF、ステロイドホルモン、ビタミンA,Dのいわゆる生理活性脂質の生合成酵素と受容体の遺伝子発現とその調節を分子生物学的、医化学的手法により解析した。成果の概要を以下にまとめる。
1.プロスタグランジン・PAFの研究;生合成段階の律速酵素であるシクロオキシゲナーゼ遺伝子をクローニングし、サイトカイニン等によるmRNA誘導機構と転写調節因子を解明した(山本)。脳のPAFアセチルハイドロヒドロラーゼアイソ-フォームI,IIの精製と遺伝子クローニングを行い、I型αサブユニットがヒトの先天性脳形態形成不全の一種Miller-Dieker症候群の原因遺伝子産物であることを発見した(井上)。PAF受容体遺伝子の構造と発現制御を解明した(清水)。プロスタグランジン(PG)受容体の構造と機能(成宮、市川)及びPGJ2の遺伝子応答配列と制御因子を解明した(市川)。
2.ステロイドホルモンの研究;コルチコステロイド、アルドステロン合成酵素の副腎皮質細胞層特異的な発現とその転写制御因子を解明した(石村)。アルドステロン合成律速酵素の11-水酸化酵素と18-酸化酵素の動物種特異的な発現を解明し、遺伝的高血圧発症との関与を示唆した(岡本)。副腎と生殖線の分化に必須のP450遺伝子群の転写調節因子Ad4BPの構造と機能を解明した(諸橋)。グルココルチコイドによる急性期蛋白のα1-酸性糖蛋白の転写活性化諸因子の解明(H7のみ;大場)。
3.ビタミン研究;レチノイン酸受容体によるミドカイン遺伝子発現とそれらによる神経細胞の生存維持と増殖機構を解明した(村松)。腎臓の1α,25-ヒドロキシビタミンD-24-水酸化酵素の遺伝子発現を負に制御する因子を発見した(須田)。

  • 研究成果

    (64件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (64件)

  • [文献書誌] Watabe Akiko: "Cloning and expression of cDNA for a mous EP1 subtype of prostaglandin E receptor." J. Biol. Chem.268. 20175-20178 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sugimoto, Yukihiko: "Distribution of the messenger RNA for the porstaglandin E receptor subtype EP3 in the mouse nervous system." Neurosci.62. 919-928 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Koizumi Tomonobu: "Indentification of a cis-regulatory element for Δ^<12>-prostaglandin J_2-induced expression of the rat heme oxygenase gene." J. Biol. Chem.270. 21779-21784 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hattori Mitsuharu: "Miller-Dieker lissencephaly encodes a subunit of brain platelet-activating factor acetylhydrolase." Nature. 370. 216-218 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Inoue Keizo: "PAF acetylhydrolase from mammalian tissues." J. Lipid Mediators Cell signalling. 10. 13-16 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hattori Mitsuharu: "Cloning and expression of a cDNA encoding the β-subunit (30-kDa subunit) of bovine brain platelet activating factor acetylhydrolase." J. Biol. Chem.270. 31345-31352 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Liu, Yi-Wen: "Induction of 12-lipoxygenase expression by epidermal growth factor is mediated by protein kinase C in A431 cells." J. Pharmacol. Exp. Ther.271. 567-573 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takahashi Yoshitaka: "Studies on the induction of cyclooxygenase isozymes by various prostaglandins in mouse osteoblastic cell line with reference to signal transduction pathways." Biochim. Biophys. Acta. 1212. 217-224 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Endo Takashi: "Induction of cyclooxygenase-2 is responsible for interleukin-1 β-dependent prostaglandin E2 synthesis by human lung fibroblasts." Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.12. 358-365 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Okamoto Mitsuhiro: "Cytochrom P450(11β): Structure-function relationship of the enzyme and its involvement in the blood pressure regulation." J. Steroid Biochem. Mol. Biol.53. 84-94 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sun Tiejun: "Cloning and expression of cytochrome P450(11β)of porcine adrenal cortex." J. Steroid Biochem. Mol. Biol.52. 227-232 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nonaka Yasuki: "Frog cytochrome P450(11β, aldo), a single enzyme involved in the final steps of glucocorticoid and mineralocorticoid biosynthesis." Eur. J. Biochem.229. 249-256 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Morohashi Ken-ichirou: "Functional difference between Ad4BP and ELP, and their distributions in steroidogenic tissues." Mol. Endocrinol.8. 643-653 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hatano Osamu: "Sex-dependent expression of a transcription factor, Ad4BP, regulating steroidogenic P-450 genes in the gonads during prenatal and potnatal development." Development. 120. 2787-2797 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takayama Koichi: "Immunohistochemical localization of Ad4BP with correlation to steroidogenic enzyme expression in cycling human ovaries and sex-cord stromal tumors." J. Clin. Endocrinol. Metab.80. 2815-2821 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mukai Kuniaki: "Isolation and characterization of rat CYP11B genes involved in late steps of mineralo- and glucocorticoid syntheses." J. Biol. Chem.268. 9130-9137 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mitani Fumiko: "Localization of P450aldo and P45011beta in normal and regenerating rat adrenal cortex." Endocrine Res.21. 413-423 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mukai Kuniaki: "Involvement of an AP-1 complex in zone-specific expression of the CYP11B1 Gene in the rat adrenal cortex." Mol. Cell. Biol.15. 6003-6012 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suda Tatsuo: "Recent advances on the mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in the kidney." Current Science. 3. 59-64 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nishimura Atsushi: "Regulation of messenger ribonucleic acid expression of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3-24-hydroxylase in rat osteoblasts." Endocrinology. 134. 1794-1799 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto Yoichi: "Regulation of vitamin D-responsive gene expression by fluorinated analogues of calcifriol in rat osteoblastic ROB-C26 cells." J. Biochem.118. 1068-1076 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takano Tomoko: "Role of cytoplasmic-tail phosphorylation sites of plateletactivating factor receptor in agonist-induced desensitization." J. Biol. Chem.269. 22453-22458 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ferby Ingvar M.: "Wortmannin inhibits mitogen-activated protein kinase induced by platelet-activating factor in guinea-pig neutrophils." J. Biol. Chem.269. 30485-30488 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Honda Zen-ichiro: "Gq pathway desensitizes chemotactic receptor-induced calcium signaling via inositol trisphosphate receptor down-regulation." J. Biol. Chem.270. 4840-4844 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Namba Tsunehisa: "Alternative splicing of C-terminal tail of prostaglandin E receptor subtype EP3 determines G-protein specificity." Nature. 365. 166-170 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirata Masakazu: "Molecular characterization of a mouse prostaglandin D receptor and functional expression of the cloned gene." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91. 11192-11196 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Oida, Hiroji: "In situ hybridization studies of prostacyclin receptor mRNA expression in various mouse organs." Br. J. Pharmacol.116. 2828-2837 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Muramatsu Hisako: "Midkine(MK), a retinoic acid-inducible growth/differentiation factor: immunochemical evidence for the function and distribution." Dev. Biol.159. 392-402 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsubara Shyuichiro: "Mapping and characterization of a retinoic acid-responsive enhancer of midkine, a novel heparin binding growth/differentiation factor with neurotrophic activity." J. Biochem.115. 1088-1096 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Muramatsu Takashi: "The midkine family of growth differentiation factors." Dev. Growth Differ.36. 1-8 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Wada Naoya: "Transcription stimulation of the Fas-encoding gene by nuclear factor for interleukin-6 expression upon influenza virus infection." J. Biol. Chem.270. 18007-18012 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsukawa Toru: "The existence of thyroid hormone responsive element, TRE, was confirmed in the first intron of rat α1-acid glycoprotein gene." J. Biochem.(in press) (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Watabe Akiko: "Cloning and expression of cDNA for a mouse EP1 subtype of prostaglandin E receptor." J.Biol.Chem.268. 20175-20178 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sugimoto Yukihiko: "Distribution of the messenger RNA for the prostaglandin E receptor subtype EP3 in the mouse nervous system." Neurosci.62. 919-928 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Koizumi Tomonobu: "Identification of a cis-regulatory element for DELTA^<12>-prostaglandin J_2-induced expression of the rat heme oxygenase gene." J.Biol.Chem.270. 21779-21784 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hattori Mitsuharu: "Miller-Dieker lissencephaly encodes a subunit of brain platelet-activating factor acetylhydrolase." Nature. 370. 216-218 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Inoue Keizo: "PAF acetylhydrolase from mammalian tissues." J.Lipid Mediators Cell Signaling. 10. 13-16 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hattori Mitsuharu: "Cloning and expression of a cDNA encoding the beta-subunit (30-kDa subunit) of bovine brain platelet activating factor acetylhydrolase." J.Biol.Chem.270. 31345-31352 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Liu, Yi-Wen: "Induction of 12-lipoxygenase expression by epidermal growth factor is mediated by protein kinase C in A431 cells." J.Pharmacol.Exp.Ther.271. 567-573 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takahashi Yoshitaka: "Studies on the induction of cyclooxygenase isozymes by various prostaglandins in mouse osteoblastic cell line with reference to signal transduction pathways." Biochim.Biophys.Acta. 1212. 217-224 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Endo Takashi: "Induction of cyclooxygenase-2 is responsible for interleukin-1 beta-dependent prostaglandin E2 synthesis by human lung fibroblasts." Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.12. 358-365 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Okamoto Mitsuhira: "Cytochrom P450 (11beta) : Structure-function relationship of the enzyme and its involvement in the blood pressure regulation." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.53. 84-94 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suntie jun: "Cloning and expression of cytochrome P450 (11beta) of porcine adrenal cortex." J.Steroid Biochem.Mol.Biol.52. 227-232 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nonaka Yasushi: "Frog cytochrome P450 (11beta, aldo) , a single enzyme involved in the final steps of glucocorticoid and mineralocorticoid biosynthesis." Eur.J.Biochem.229. 249-256 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Morohashi Ken-ichirou: "Functional difference between Ad4EP and their distributions in steroidogenic tissues." Mol.Endocrinol.8. 643-653 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hatano Osamu: "Sex-dependent expression of a transcription factor, Ad4BP,regulating streroidogenic P-450 genes in the gonades during prenatal and potnatal development." Development. 120. 2787-2797 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takayama Koichi: "Immunohistochemical localization of Ad4BP with correlation to steroidogenic enzyme expression in cycling human ovaries and sex-cord stromal tumors." J.Clin.Endocrinol.Metab.80. 2815-2821 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mukai Kuniaki: "Isolation and characterization of rat CYP11B genes involved in late steps of mineralo-and glucocorticoid syntheses." J.Biol.Chem.268. 9130-9137 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mitani Fumiko: "Localization of P450aldo and P450bata in normal and regenerating rat adrenal cortex." Endocrine Res.21. 413-423 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mukai Kuniaki: "Involvement of an AP-1 complex in zone-specific expression of the CYP11B1 Gene in the rat adrenal cortex." Mol.Cell.Biol.15. 6003-6012 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suda Tatsuo: "Recent advances on the mechanisms of regulation of vitamin D metabolism in the kidney." Current Sciences. 3. 59-64 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nishimra Atsushi: "Regulation of messenger ribonucleic acid expression of 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3-24-hydroxylase in rat osteoblasts." Endocrinology. 134. 1794-1799 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyamoto Yoichi: "Regulation of vitamin D-responsive gene expression by fluorinated analogues of calcifriol in rat osteoblastic ROB-C26 cells." J.Biochem.118. 1068-1076 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takano Tomoko: "Role of cytoplasmic-tail phosphorylation sites of platelet-activating factor receptor in agonist-induced desensitization." J.Biol.Chem.269. 22453-22458 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ferby Ingvar M.: "Wortmannin inhibits mitogen-activated protein kinase induced by platelet-activating factor in guinea-pig neutrophils." J.Biol.Chem.269. 30485-30488 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Honda Zen-ichiro: "Gq parthway desensitizes chemotactic receptor-induced calcium signaling via inositol trisphosphate receptor down-regulation." J.Biol.Chem.270. 4840-4844 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Namba Tsunehisa: "Alternative splicing of C-terminal tail of prostaglandin E receptor subtype EP3 determines G-protein specificity." Nature. 365. 166-170 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirata Masakazu: "Molecular characterization of a mouse prostaglandin D receptor and functional expression of the cloned gene." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 11192-11196 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Oida Hiroji: "In situ hybridization studies of prostacyclin receptor mRNA expression in various mouse organs." Br.J.Pharmacol.116. 2828-2837 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Muramatsu Hisako: "Midkine (MK) , a retinoic acid-inducible growth/differentiation factor : immunochemical evidence for the function and distribution." Dev.Biol.159. 392-402 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsubara Shyuichiro: "Mapping and characterization of a retinoic acid-responsive enhancer of midkine, a novel heparin binding growth/differentiation factor with neurotrophic activity." J.Biochem.115. 1088-1096 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Muramatsu Takashi: "The midkine family of growth differentiation factors." Dev.Growth Differ.36. 1-8 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Wada, Naoya: "Transcription stimulation of the Fas-encoding gene by nuclear factor for interleukin-6 expression upon influenza virus infection." J.Biol.Chem.270. 18007-18012 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsukawa Toru: "The existence of thyroid hormone responsive element, TRE,was confirmed in the first intron of rat alpha1-acid glycoprotein fene." J.Biochem.(in press). (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1997-03-04  

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