1994 年度実績報告書

カルシウムシグナリングからみた心筋細胞障害の病態生理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	05304033
研究機関	大阪大学
研究代表者	多田道彦大阪大学, 医学部, 教授 (90093434)
研究分担者	遠藤政夫山形大学, 医学部, 教授 (40004668) 月田承一郎京都大学, 医学部, 教授 (50155347) 外山淳治名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (20023658) 堀正二大阪大学, 医学部, 講師 (20124779) 葛谷恒彦大阪大学, 医学部, 助教授 (80150340)
キーワード	心筋細胞障害 / カルシウムシグナリング / 心不全 / 接着分子 / 再灌流 / 介在板 / 低分子量G蛋白質 / ギャップ結合
研究概要	本研究では心筋機能発現の根幹を占めるCaシグナリング蛋白質群が細胞障害因子によりどのように修飾されるかを追求しそれを総合することによりCaシグナリング異常の細胞病理を再構築する事を目的とする。Ca除去系で重要な役割を果たしているCaATPaseとその調節蛋白であるホスホランバンとの相互作用部位を両分子において部位特異的変位を導入することにより同定した。ギャップ結合において電流を測定すると、カルモジュリン存在下ではCa上昇によりギャップ結合が低下した。カルモジュリンの阻害薬では逆の効果がみられた。さらにアドヘレンスジャンクション構成蛋白質をcDNAクローニングにより1次構造を決定したところ、ショウジョウバエのガン抑制遺伝子dlgと相同性を示した。またスルファチドなどの硫酸化糖脂質が接着分子L-セレクチンとCa非依存性に結合するリガンド存在することを示した。さらに低分子G蛋白質Rho遺伝子をMDCK細胞に導入しその細胞内局在を検討したところ静止期の細胞ではRhoは細胞質に存在したが細胞運動が亢進するとRhoの1部はラッフリング領域にトランスロケイションした。再潅流障害においてはCa過負荷が主要な要因になっていることが示され、これはNa/Ca交換系と細胞内Na蓄積が重要な役割を果たしている。IL-6は収縮期細胞内Ca濃度を低下させて心筋収縮能を弱めるがこれはNOを介していることが明らかになった。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Toyofuku,et al: "Amino Acids Glu^2 to lle^<18> in the Cytoplasmic Domain of Phospholamban Are Essential for Functional Association with the Ca^<2+>-ATPase of Sarcoplasmic Reticulum." J.Biol.Chem.269. 3088-3094 (1994)
[文献書誌] Toyama,et al: "Ca^<2+>-calmodulin mediated modulation of the electrical coupling of ventricular myocytes isolated from quinea pig heart." J.Mol.Cell.Cardiol.26. 1007-1015 (1994)
[文献書誌] Sasayama,et al: "Sodium/calcium exchange modulates intracellular calcium overload during posthypoxic reoxygenation in mammalian working myocardium:evidence from aequorin-loaded ferret ventricular muscles." J.Clin.Invest.93. 1275-1284 (1994)
[文献書誌] Hidaka,et al: "KN-62,a specific Ca^<++>/calmodulin-dependentprotein kinase inhibitopr,reversibly depress the rate of beating of cultured fetal mouse cardiac myocytes." J.Pharmacol.Exp.Ther.270. 1319-1324 (1994)
[文献書誌] Serizawa,et al: "Immediate-early gene induction and MAP kinase activation during recovery from metabolic inhibition in cultured cardiac myocytes." J.Clin.Invest.(in press). (1994)
[文献書誌] Yamashita,et al: "Induction of manganese superoxide dismutase in rat cardiac myocytes increases tolerance to hypoxia 24 hours after preconditioning." J.Clin.Invest. (in press). (1994)

1994 年度 実績報告書

カルシウムシグナリングからみた心筋細胞障害の病態生理学的研究

研究代表者

多田 道彦 大阪大学, 医学部, 教授 (90093434)

研究成果

[文献書誌] Toyofuku,et al: "Amino Acids Glu^2 to lle^<18> in the Cytoplasmic Domain of Phospholamban Are Essential for Functional Association with the Ca^<2+>-ATPase of Sarcoplasmic Reticulum." J.Biol.Chem.269. 3088-3094 (1994)

[文献書誌] Toyama,et al: "Ca^<2+>-calmodulin mediated modulation of the electrical coupling of ventricular myocytes isolated from quinea pig heart." J.Mol.Cell.Cardiol.26. 1007-1015 (1994)

[文献書誌] Sasayama,et al: "Sodium/calcium exchange modulates intracellular calcium overload during posthypoxic reoxygenation in mammalian working myocardium:evidence from aequorin-loaded ferret ventricular muscles." J.Clin.Invest.93. 1275-1284 (1994)

[文献書誌] Hidaka,et al: "KN-62,a specific Ca^<++>/calmodulin-dependentprotein kinase inhibitopr,reversibly depress the rate of beating of cultured fetal mouse cardiac myocytes." J.Pharmacol.Exp.Ther.270. 1319-1324 (1994)

[文献書誌] Serizawa,et al: "Immediate-early gene induction and MAP kinase activation during recovery from metabolic inhibition in cultured cardiac myocytes." J.Clin.Invest.(in press). (1994)

[文献書誌] Yamashita,et al: "Induction of manganese superoxide dismutase in rat cardiac myocytes increases tolerance to hypoxia 24 hours after preconditioning." J.Clin.Invest. (in press). (1994)

1994 年度実績報告書

多田道彦大阪大学, 医学部, 教授 (90093434)