酵素、微生物を触媒とする新規不斉合成反応の開発研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05403032
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 阿知波 一雄 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10012626)
• キーワード: Nilradipine / NB818 / Hydantoin / 2,5‐ヘキサジオール / トコフェロール類縁体 / 酵素触媒不斉合成 / 酵素触媒不斉分割

研究概要

1.2,6‐位の置換基が異なる光学活性ジヒドロピリジン類の不斉合成.
1‐1.(R)‐Nilvadipineの不斉合成を従来のジポムエステルの不斉加水分解で得られる誘導体を用いて選択的ブロム化後、順次ニトリル体に導き、(R)‐Nilvadipineを合成した。類似の化合物NB818の絶対配位を決定した。
2.酵素適合官能基を持たないヒダントイン系の光学分割にPOM法を用いて成功した。
3.光学活性1,4‐ジオール体の不斉分割を検討した結果、2,5‐ヘキサジオール体(メソ、ラセミ混合物)より立体選択的に各異性体の合成に成功した。
4.トコフェロール類縁体MDL‐73404の不斉分割に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Hazuki Nagai: "Facile Enzymatic Synthesis of Optically Active 2,5‐Hexanediol Derivatives and Its Application to the Preparation of Optically are Cyclic Sulfate for Chiral Ligands" Synlett.289-290 (1994)
• [文献書誌] Masumi Takemoto: "Synthesis of Optically Active α‐Pheny1‐pyridylmethanols with Baker's Yeast" Chem.Pharm.Bull.42. 802-805 (1994)
• [文献書誌] Eisaku Mizuguchi: "Lipase‐catalyzed Resolution of 5,5‐Disubstituted Hydantoins" Tetrahedron:Asymmetry. 5. 1407-1410 (1994)
• [文献書誌] Hirosato Ebiike: "Lipase‐catalyzed Asymmetric Hydrolysis and Regioselective Bromination of 1,4‐Dihydropyridine.Sythesis of (R)‐(+)‐Nilvadipine" Tetrahedron:Asymmetry. 5. 1447-1450 (1994)
• [文献書誌] Eisaku Mizuguchi: "Lipase‐catalyzed Synthesis of Optically Active N.N.N‐Trimethy1 Ethanaminium α‐Tocophero1 Analog MDL‐73404" Synlett.11. 929 (1994)
• [文献書誌] Yukiyoshi Yamazaki: "Determination of the Absolute Configuration of Biologically Active (S)‐(‐)‐NB 818 and Its Structural Correlation with the Stereo‐selectivity of the Channel Blocking Action" Chem.Pharm.Bull.42. 1968-1970 (1994)