慢性関節リウマチの病因遺伝子に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05404028
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 西岡 久寿樹 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター・臨床遺伝部門, 教授 (60049070)
• 研究分担者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部・臨床検査医学講座, 教授 (20082282)
• キーワード: アポトーシス / HTLV-Itax遺伝子 / 単クローン性滑膜細胞 / 抗Fas抗体

研究概要

HTLV-1tax遺伝子がリウマチの病因遺伝子としての特性を次の点より明らかにした。
1)正常滑膜細胞にtax遺伝子を導入したところ、強力な増殖能力を獲得するとともに正常の細胞増殖に必要なプロトオンコジーンやサイトカイン遺伝子の発現を誘導した。また、滑膜細胞においては、遂にアポトーシスの誘導も認めた。
2)tax遺伝子を導入した滑膜細胞の系においてclassII分子及びCD4^+CTLの誘導が確認された。この事実は、tax遺伝子が滑膜細胞の免疫の標的細胞に誘導することを初めて明らかにしたものである。
3)HTLV-1は、滑膜に直接的に介する系統と免疫応答子を介してサイトカインのシグナル伝達機構が関与することを明らかにした。
4)RA滑膜細胞は関節滑膜の浸潤T細胞は、抗Fas抗体の感受性が存在することを明らかにした。
5)RAの滑膜固有細胞に単クローン性の細胞集団が存在することを明らかにし、その細胞株を樹立し、遺伝子解析を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Murata H, et al.: "Limited T Cell Receptor Repertoire of Infiltrating T Cells in the Kidneys of Sjogren's Syndrome Patients with Interstitial Nephritis." J. Immunol.155. 4084-4089 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto K, et al.: "Accumulation of Distinct T cell Clonotypes in Human Solid Tumors." J. Immunol.154. 1804-1809 (1995)
• [文献書誌] Nakajima T, et al.: "Apoptosis and Functional Fas Antigen in Rheumatoid Arthritis Synoviocytes." Arthritis Rheum. 38. 485-491 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto K, et al.: "Oligoclonal Proliferation of Human T cell Leukemia Virus Type I Infected Lymphocytes in Lesions of Virus-Induced Arthropathy." Biochemical and Biophysical Research Communications. 208. 1040-1045 (1995)
• [文献書誌] Kato T, et al.: "Autoepitopes of the 52-kd SS-A/Ro Molecule." Arthritis Rheum. 38. 990-998 (1995)
• [文献書誌] Sumida T, et al.: "Selective Reduction of T Cells Bearing Invariant V α24Jα Q Antigen Receptor in Patients with Systemic Sclerosis." J. Exp. Med.182. 1163-1168 (1995)
• [文献書誌] Namekawa T, et al.: "Identification of Ro(SSA)52kDa Reactive T Cells in Labial Salivary Glands from Patients with Sjogren Syndrome." J Rheumatol. 22. 2092-2099 (1995)
• [文献書誌] Masuko K, et al.: "Stable Clonal Expansion of T Cells induced by Bone Marrow Transplantation." Blood. 87. 789-799 (1996)
• [文献書誌] Aono H, et al.: "Direct suppression of Human Synovial Cell Proliferation in Vitro by Salazosulfapyridine and Bacillamine." J Rheumatol. 22. 65-70 (1996)
• [文献書誌] Nishioka K, et al.: "Human T Cell Leukemia Virus Type-I in Arthropathy and Autoimmune Disorders." Arthritis Rheum. (in press).
• [文献書誌] Fujisawa K, et al.: "Activation of Transcription Factor NF-kB in Human Synovial Cells in Response to Tumor Necrosis Factor-alpha." Arthritis Rheum. (in press).
• [文献書誌] Ikeda Y, et al.: "High Frequencies of Identical T Cell Clonotypes in Synovial Tissues of Rheumatoid Arthritis Patients Suggest the Occurrence of Common Antigen-driven Immune Responses." Arthritis Rheum. (in press).