1995 年度実績報告書

遺伝子工学、細胞工学を用いた粥状動脈硬化発症機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	05404039
研究機関	京都大学
研究代表者	北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)
研究分担者	石井賢二京都大学, 医学研究科, 助手 (00212811) 久米典昭京都大学, 医学研究科, 助手 (20252455) 横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447) 土井俊夫京都大学, 医学研究科, 講師 (60183498) 村上元庸京都大学, 医学研究科, 助教授 (10157761)
キーワード	血管内皮細胞 / VCAM-1 / ICAM-1 / HB-EGF / PDGF-A, B鎖 / リゾフォスファチジルコリン / P selecTin / Tリンパ球
研究概要	動脈硬化病変形成には、血管内皮細胞の活性化とそれにより起こる内皮細胞由来の新しい蛋白の発現が重要である。我々は酸化LDLに含まれるリゾフォスファチジルコリンが、血管内皮細胞に作用して、単球接着因子VCAM-1、ICAM-1の遺伝子発現のみならず、血管平滑筋細胞増殖因子HB-EGF、PDGF-A, B鎖の遺伝子発現を惹起することを見い出した。PDGF-B鎖、ICAM-1の遺伝子発現には、JNK, ERKのリン酸化が起こることが明らかになり、その上流、下流の情報伝達系の解析を急いでいる。さらに、FHのモデルWHHLウサギ、コレステロール負荷ウサギを用いて、接着分子の発現誘導を検討していたところ、VCAM-1以外にPselectinの発現誘導が新たに確認された(現在投稿中である)。従って、現在この遺伝子発現誘導機構も検討中である。さらに、これらの接着分子の発現に引き続いて、活性化マクロファージ、さらに続いてTリンパ球が集簇することも明らかにできた。Tリンパ球の動脈硬化形成への意義における検討を合わせて行っているが、リゾフォスファチジルコリンが、Tリンパ球に働き、HB-EGFの発現を誘導すること、さらにINF-γを大量に合成することを見い出し、その機序につき解析中である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine." The Ann. N. Y. Acad. Sci.(in press).
[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1." Medical Science Symposia Series. (in press).
[文献書誌] Hiroshi Ochi, et al.: "Elevated levels of cyclic AMP inhibits protein kinase-Cindependent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circulation Research. 77. 30-535 (1995)
[文献書誌] Makoto Tanaka, et al.: "Regulation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)
[文献書誌] Noriaki Kume, et al.: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 up-regulation by lysophosphatidylcholine." Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 541-542 (1995)
[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Lessons concerning human lipoprotein metabolism from the study of the WHHL rabbit." Atherosclerosis X. 1995. (111-113)

1995 年度 実績報告書

遺伝子工学、細胞工学を用いた粥状動脈硬化発症機序に関する研究

研究代表者

北 徹 京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)

研究成果

[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Induction of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1 by lysophosphatidylcholine." The Ann. N. Y. Acad. Sci.(in press).

[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Lysophosphatidylcholine induced gene expression of endothelial platelet-derived growth factor-b-chain and intercellular adhesion molecule-1." Medical Science Symposia Series. (in press).

[文献書誌] Hiroshi Ochi, et al.: "Elevated levels of cyclic AMP inhibits protein kinase-Cindependent mechanisms of endothelial PDGF-B chain and ICAM-1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circulation Research. 77. 30-535 (1995)

[文献書誌] Makoto Tanaka, et al.: "Regulation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model of familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)

[文献書誌] Noriaki Kume, et al.: "Involvement of protein kinase C-independent mechanisms in endothelial ICAM-1 up-regulation by lysophosphatidylcholine." Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 541-542 (1995)

[文献書誌] Toru Kita, et al.: "Lessons concerning human lipoprotein metabolism from the study of the WHHL rabbit." Atherosclerosis X. 1995. (111-113)

1995 年度実績報告書

北徹京都大学, 医学研究科, 教授 (60161460)