腎の構造と機能の分子細胞生物学的解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05404041
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒川 清 東京大学, 医学部(病), 教授 (30167390)
• 研究分担者: 高市 憲明 東京大学, 医学部(分), 助手 (00175423) ; 谷口 茂夫 東京大学, 医学部(病), 助手 (50188380) ; 中尾 彰秀 東京大学, 医学部(病), 助手 (10159056) ; 野坂 和男 東京大学, 医学部(病), 助手 (70150274) ; 渡辺 毅 東京大学, 医学部(病), 助教授 (80158641)
• キーワード: メサンギウム細胞 / 高血圧 / クロライド / 副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP) / Na / H-antiporter / β-レセプター / エンドセリン / 近位尿細管

研究概要

本年度の研究により我々の得た主な知見は以下の通りである。
(1)メサンギウム細胞では細胞外クロライド濃度の低下、およびインスリンの投与によりアンギオテンシンIIなどの血管作動物質による細胞内カルシウム濃度の上昇やメサンギウム細胞の収縮が抑制されるが、自然発症高血圧ラット由来メサンギウム細胞ではこのような調節が見られなかった。(2)食塩感受性に高血圧を発症するDahl-Sラットのメサンギウム細胞において血管作動物質による細胞内カルシウム上昇は細胞外クロライド濃度低下により抑制された。しかし、自然発症高血圧ラットの場合と異なり、インスリンによる前処置はDahl-R、Dahl-Sラットともに血管作動物質による細胞内カルシウムの上昇は抑制されず、Dahl-Sラットメサンギウム細胞機能のクロライドによる調節が特異的に欠落していることが示された。(3)血管平滑筋細胞に機械的刺激を加えると副甲状腺ホルモン関連ペプチドのmRNAの発現が増加した。カルシウムブロッカーや細胞外カルシウムの除去はこの現象に影響を及ぼさず、これに細胞外からのカルシウムの流入は関与していないと考えられる。(4)LLCPKI細胞においてNa/H-antiproter-lのantisense oligonucleotideを用いた検討を行い、Na/H-antiproter-lが基底膜側にのみ発現していることを明らかにした。(5)ネフロンの各セグメントにおいてmRNAレベルでのβレセプター発現に関する検討を行い、糸球体においてはβ_1、β_2レセプターがともに発現しているが、遠位尿細管においてはβ1レセプターが主に発現していることを明らかにした。(6)家兎の近位尿細管S3セグメントの基底膜則にクロライドに対する透過性があることを明らかにした。(7)ラット皮質集合管においてバゾプレシンがcAMPの産生を介して、エンドセリンのエンドセリンBレセプターへの結合を抑制することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] K.Kurokawa et.al.: "Regulation of cortical collecting duct function:effect of endothelin." Suppl to Am.Heart Journal. 125. 582-588 (1993)
• [文献書誌] K.Nosaka et.al.: "Permeable type I collagen membrane promotes glomerular epithelial cell growth in culture" Kidney International. 43. 470-478 (1993)
• [文献書誌] K.Kurokawa: "Chloride conductance of mesangial cells" Renal Physiol.Biochem.16. 15-20 (1993)
• [文献書誌] S.Taniguchi et.al.: "Distribution of β_2-adrenergic receptor mRNA expression along the hamster nephron segments" FEBS. 318. 65-70 (1993)
• [文献書誌] G.Seki et.al.: "Effect of parathyroid hormone on acid-base transport in rabbit proximal tubule S_3 segment." European Journal of Physiology. 423. 7-13 (1993)
• [文献書誌] F.Takemoto et.al.: "Endothelin-1 and Endothelin-3 binding to rat nephrons." American Journal of Physiology. 33. F827-F832 (1993)
• [文献書誌] K.M.Asif Jamil et.al.: "Distinct mechanisms of action of V_1 antagonists OPC-21268 and Cd(CH_2)_5Tyr(Me)AVPJ in mesangial cells" Biochem.Biophys.Res.Comm.193. 738-743 (1993)
• [文献書誌] K.Iida et.al.: "Distribution of 1,25-dihyroxy vitamin D_3 receptor and 25-hydroxy vitamin D_3-24-hydroxylase mRNA expression along rat nephron segments." Biochem.Biophys.Res.Comm.194. 659-664 (1993)
• [文献書誌] A.Nakao et.al.: "Characterization of prostaglandin F_<2α> receptor of mouse 3T3 fibroblasts and its functional expression in xenopus laevis oocytes." J.Cellular Physiology. 155. 257-264 (1993)
• [文献書誌] G.Seki et.al.: "Evidence for conductive Cl^- pathway in the basolateral membrane of rabbit renal proximal tubule S_3 segment." J.Clin.Invest.92. 1229-1235 (1993)
• [文献書誌] Y.Inishi et.al.: "Insulin attenuates intracellular calcium responses and cell contraction caused by vasoactive agents possibly via IGF-I receptor in cultured rat mesangial cells." Kidney International. (in press).
• [文献書誌] T.Okuda et.al.: "Modification of mesangial cell function by chloride is attenuated in spontaneously hypertensive rats." Americal Journal of Physiology. (in press).