| 研究課題/領域番号 |
05453186
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
医薬分子機能学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
國枝 武久 熊本大学, 薬学部, 教授 (80012649)
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| 研究分担者 |
石塚 忠男 熊本大学, 薬学部, 助手 (60176203)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| キーワード | アミノアルコール / オキサゾロン / 不斉補助剤 / 水酸化アミノ酸 / 不斉合成 / 不斉還元 / Asymmetric reduction / Chiral Synthesis |
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| 研究概要 |
1.キラル合成子開発によるルート
完全なジアステレオ選択性で進行することが明らかになっている分子内ラジカル環化反応による2-オキサゾリジノン系キラル合成子開発において2-置換えジクロロアセチル基を用いることにより3連続不斉中心を有する合成子を開発し、次いで(Me_3Si)_3SiHによるラジカル条件下での脱クロル化により、ほぼ完全なジアステレオ選択性で光学的に純粋な合成子へと変換することに成功した。本手法を3連続不斉中心を持つ水酸化アミノ酸類合成に応用し、それらを主要構成成分とする生理活性ペプチド類の合成ルートを開発した。
2.不斉補助剤の活用ルート
すでに開発済みであった2-オキサゾリジノン系不斉補助剤を水酸化アミノ酸のキラル合成に利用するため、N-アセチル体とα-アミノアルデヒド類とのジアステレオ選択的アルドール反応を検討したところ、従来反応性・選択性ともに低い本反応において、高収率・高ジアステレオ選択性を実現できることが明らかになった。レニン阻害活性ペプチド類の基本骨格であるスタチンの合成も、N-Boc-L-leucinalを用いることにより簡便に行うことに成功した。
3.新規不斉配位子による触媒反応ルート
α-アミノケトンの還元による2-アミノアルコール合成を目的に、ケトン類の触媒的不斉還元について検討し所期の目的を達した。即ち、当グループにより開発された2-オキサゾリジノン系不斉補助剤HMCOxの開環アミノアルコール体を触媒としたBH_3による還元において、最高99:1のエナンチオ選択性を実現することができた。幅広い応用展開か期待できる。
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