Gliosisにおけるグリア細胞神経伝達物質受容体の役割に関する神経薬理学的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454149
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 馬場 明道 大阪大学, 薬学部, 教授 (70107100)
• 研究分担者: 橋本 均 大阪大学, 薬学部, 助手 (30240849) ; 小山 豊 大阪大学, 薬学部, 助手 (00215435) ; 松田 敏夫 大阪大学, 薬学部, 助教授 (00107103)
• キーワード: グリオーシス / アストロサイト / グルタミン酸 / エンドセリン / プロスタグランジン / Na,K-ATPase / IGF-I / 脳傷害

研究概要

本研究は、アストログリア細胞の生理活性物質の作用、各種受容体の病態・生理的意義を障害時におけるグリオーシスという観点から明らかにすることを目的としており、平成7年度の成果は以下の通りである。
1.エンドセリンのin vivo脳内投与がGFAP染色細胞数の増加を引き起こすことを明らかにした。すなわち、エンドセリンがin vivoにおいてもアストロサイトに作用することが示された。培養アストロサイトにおいて、低酸素曝露によりGFAP染色細胞数の増加が見られたが、細胞により曝露時間のバラツキが見られin vitro傷害モデル系の確立には至らなかった。グルタミン酸による培養アストロサイトのswellingに対する漢方薬の改善効果を認めた。
2.既に、エンドセリンによるアストロサイト形態変化にアクチン重合が関与していることを既に明らかにしているが、この情報伝達系に低分子量G蛋白質が関与していることを明らかにした。また、本情報伝達系におけるチロシンリン酸化の重要性について明らかにした。
3.培養アストロサイトIGF-I受容体活性化による細胞増殖作用にNa^+,K^+-ATPaseα1アイソフォームの誘導が関与していることを示唆した。また、本酵素活性の阻害により本酵素のup-regulationがアイソフォーム選択的に起こることを見いだした。
4.培養ラットアストロサイトトロンボキサンA2受容体のクローニングを行った。

研究成果

• [文献書誌] K.Kondo: "Expression of glutamate transporters in cultared glial cells." Neurosci.Lett.188. 140-142 (1995)
• [文献書誌] Y.H.Seong: "Inhibitory effect of guiseng total saponins on glutamate-induced swelling of cultured astro cytes" Biol,Pharm,Bull.18. 1776-1778 (1995)
• [文献書誌] J.Kitanaka: "cDNA cloning of a thromboxane A_2 receptor from rat astrocytes" Biochim,Biophys.Acta. 1265. 220-223 (1995)
• [文献書誌] J.Kitanaka: "Expression pattern of messenger RNAs for prostanoid receptors in glial cell cultures" Brain Res.(印刷中).
• [文献書誌] Y.Koyama: "Inhibition of vanadate-induced astrocytic stress fiber formation by C_3 ADP-ribosyltransferase" Biochem,Biophys,Res,Commun. 218. 331-336 (1996)
• [文献書誌] T.Matsuda: "Involvemento of Na^+,K^+-ATpase in the mitogenic effect of insulin-like growth factor-I on cultured rat astrocytes" J.Neurochem.66. 511-516 (1996)
• [文献書誌] Y.Koyama: "Endothelin-induced cytoskeletal actin reorganization in cultured astrocytes-inhibition by C_3 ADP-ribosyltransferase" Glia. (印刷中).