1993 年度実績報告書

中枢のバソプレシン受容体の特殊性と神経-内分泌系による調節

研究課題

研究課題/領域番号	05454154
研究機関	福岡大学
研究代表者	神谷大雄福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)
研究分担者	本多健治 , 助手 (60140761) 斉藤亮 , 助手 (80122696) 高野行夫 , 助手 (50113246)
キーワード	バソプレシン / バソプレシン受容体(V1+V2) / 副腎皮質ホルモン / 下垂体後葉ホルモン / タキキニン・ペプチド / 受容体拮抗薬 / 抗利尿作用 / バソプレシン
研究概要	脳におけるバソプレシン(AVP)の受容体の存在が明らかになり,また最近,AVPのV1およびV2受容体に選択性の高い非ペプチド性拮抗薬(V1拮抗薬のOPC-2268,V2拮抗薬のOPC-31260)が開発された. 平成5年度はAVP受容体の性質とその生理的役割を検討し,つぎの成績を得た. 1.海馬AVP受容体の性質と副腎皮質ホルモンの影響ラット海馬の膜標品を用いた^3H-AVP結合実験と上記の非ペプチド性拮抗薬による結合阻害実験,およびAVP刺激によるイノシトール・三リン酸蓄積作用の結果から,海馬のAVP受容体はV1受容体に属することが明かとなった.さらに,両側副腎摘出ラットと,その条件下で副腎皮質ホルモンを慢性投与したラットについて、AVP受容体の変動を調べた結果,海馬の受容体は副腎皮質ホルモン,特に鉱質コルチコイド(アルドステロン)の影響を受けていることが分かった(Brain Res.,1994). 2.タキキニン・ペプチド-AVP系の体液調節機構ラット脳室内にタキキニンNK-3受容体作動薬のセンクタイド(0.01〜10nmol)を微量注入すると,容量に依存して抗利尿作用を発現した.この抗利尿作用は,V2受容体拮抗薬(OPC-31260,10mg/kgの静注前処置により抑制された. 以上の結果から,中枢における体液調節機構に,タキキニン・ペプチド-AVP系が存在関与し,昇圧作用と共に(Regul.Pept.1993),抗利尿作用を発現することを示唆した(Neurosci.Lett.1993).

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Matsumoto,H.: "Optimum cross-linking spacer length of dimeric neurokinin B analogs for interaction with NK-1 tachykinin receptors." Bull.Chem.Soc.Japan. 66. 1-9 (1993)
[文献書誌] Honda,K.: "Phamacological profiles of muscarninic receptors in the longitudinal smooth muscle of guinea pig ileum." Japan.J.Pharmacol.62. 43-47 (1993)
[文献書誌] Saigo,A.: "Central administration of senktide,a tachykinin NK-3 agonist,has an antidiuretic action by stimulating AVP release in water-loaded rats." Neurosci.Lett.159. 187-190 (1993)
[文献書誌] Shimohigashi,Y.: "Receptor-mediated specific biological activity of a beta-amyloid protein fragment for NK-1 substance P receptors." Biochem.Biophys.Res.Comm.193. 624-630 (1993)
[文献書誌] Saigo,A.: "Role of NK-1 receptor in central cardiovascular regulation in rats:studies on a novel non-peptide antagonist,CP-96,345,of substance P NK-1 receptor." Reg.Peptides. 46. 293-296 (1993)
[文献書誌] Takano,Y.: "The mechanism of central pressor actions of tachykinin NK-3 receptor in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats." Reg.Peptides. 46. 360-363 (1993)
[文献書誌] 高野,行夫: "非ペプチド性サブスタンスP拮抗薬" Clinical Neuroscience. 11. 109 (1993)

1993 年度 実績報告書

中枢のバソプレシン受容体の特殊性と神経-内分泌系による調節

研究代表者

神谷 大雄 福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)

研究成果

[文献書誌] Matsumoto,H.: "Optimum cross-linking spacer length of dimeric neurokinin B analogs for interaction with NK-1 tachykinin receptors." Bull.Chem.Soc.Japan. 66. 1-9 (1993)

[文献書誌] Honda,K.: "Phamacological profiles of muscarninic receptors in the longitudinal smooth muscle of guinea pig ileum." Japan.J.Pharmacol.62. 43-47 (1993)

[文献書誌] Saigo,A.: "Central administration of senktide,a tachykinin NK-3 agonist,has an antidiuretic action by stimulating AVP release in water-loaded rats." Neurosci.Lett.159. 187-190 (1993)

[文献書誌] Shimohigashi,Y.: "Receptor-mediated specific biological activity of a beta-amyloid protein fragment for NK-1 substance P receptors." Biochem.Biophys.Res.Comm.193. 624-630 (1993)

[文献書誌] Saigo,A.: "Role of NK-1 receptor in central cardiovascular regulation in rats:studies on a novel non-peptide antagonist,CP-96,345,of substance P NK-1 receptor." Reg.Peptides. 46. 293-296 (1993)

[文献書誌] Takano,Y.: "The mechanism of central pressor actions of tachykinin NK-3 receptor in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats." Reg.Peptides. 46. 360-363 (1993)

[文献書誌] 高野,行夫: "非ペプチド性サブスタンスP拮抗薬" Clinical Neuroscience. 11. 109 (1993)

1993 年度実績報告書

神谷大雄福岡大学, 薬学部, 教授 (90028366)