1994 年度実績報告書

非受容体型蛋白質チロシン残基燐酸化酵素p72sykの生理機能

研究課題

研究課題/領域番号	05454167
研究機関	神戸大学
研究代表者	山村博平神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)
研究分担者	丸山晉吾福井医科大学, 医学部, 助手 (90262633) 稲津哲也福井医科大学, 医学部, 助手 (00242587)
キーワード	Syk / チロシンキナーゼ / Lyn / インターロイキン2 / PI3キナーゼ / PLCγ / トロンビン
研究概要	我々が発見したSH2を2つ持つユニークなチロシンキナーゼであるSykをB細胞系の培養細胞を用いてのジーンターゲティングに成功したので、今年度はこのSykの変異株を主に用い情報伝達機構におけるSykの生理機能を計画書に示した方向で詳細に解析した。 1)Sykの生理的基質に関しては血小板の系においてGTPアーゼ活性化蛋白質であるGAPを燐酸化しその活性を制御している可能性が高いことを明らかにした。さらにトロンビン刺激によってSykは速やかにサイトスケルトン分画に移行しそこで細胞内情報伝達に深く関わるP13キナーゼを燐酸化し活性化することを明らかにした。またB細胞SyK変異株を用いてPLCγをSykが燐酸化することを明らかにした。 2)Syk及びLynをCOS細胞に発現させてSrcファミリーとSykの相互関係を調べたところLyn(Fyn)がSykを燐酸化し活性化すること能力のあることを確認した。さらに変異B細胞の実験においてもこの関係が認められた。 3)Sykの自己燐酸化部位の同定を試みたが現在少なくともN末より518番目のチロシンが燐酸化されることが確認されたがこのほかの部位も燐酸化されている可能性がありさらに検討を加えている。またSrcファミリーによる燐酸化部位の同定およびセリン/スレオニンキナーゼの燐酸化部位の同定に関しては現在さらに検討中である。 4)この外次のことも明らかにした。インターロイキン2による抹消リンパ球のSykの活性化においては細胞内のカルシウムの増加は伴わない。またイオノフォアによる血小板のSykの活性化がおこることも明らかにした。さらにトロンビンによるSykの活性化においてSykはサイトスケルトン画分に速やかに移行するが2段階の過程があることを明らかにした。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Tsubokawa,M.: "CPTK71,cytosolic protein tyrosine Kinase previously purified from bovine platelets,is identical with p72^<syk>." Biochem.Biophys.Res.Commun.200(3). 1592-1597 (1994)
[文献書誌] Qin,s.: "Interleukin 2 mediates p72^<syk> activation in peripheral blood Iymphocytes." FEBS Lett.345. 233-236 (1994)
[文献書誌] Yanagi,S.: "Translocation,activation,and association with PI3 Kinase of p72^<sky> are early events during platelet activation" Eur.J.Biochem.224. 329-333 (1994)
[文献書誌] Wang,X.: "Intracellular calcium dependent activation of p72^<syk> in platelets." J.Biochem.116(4). 858-861 (1994)
[文献書誌] Nagai,K.: "p72^<syk> is activated by vanadate plus H_2O_2 in porcine platelets and phosphorylates GTP ase activating protein on tyrosine residue(s)." J.Biochem.116(5). 1176-1181 (1994)
[文献書誌] Fujii,C.: "Involvement of protein-tyrosine kinase p72syk in collagen-induced signal transduction in platelets." Eur.J.Biochem.226(1). 243-248 (1994)
[文献書誌] 稲津哲也: "実験医学" 羊土社, 2 (1994)
[文献書誌] 柳茂: "生化学" 日本生化学会, 11 (1994)

1994 年度 実績報告書

非受容体型蛋白質チロシン残基燐酸化酵素p72sykの生理機能

研究代表者

山村 博平 神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)

研究成果

[文献書誌] Tsubokawa,M.: "CPTK71,cytosolic protein tyrosine Kinase previously purified from bovine platelets,is identical with p72^<syk>." Biochem.Biophys.Res.Commun.200(3). 1592-1597 (1994)

[文献書誌] Qin,s.: "Interleukin 2 mediates p72^<syk> activation in peripheral blood Iymphocytes." FEBS Lett.345. 233-236 (1994)

[文献書誌] Yanagi,S.: "Translocation,activation,and association with PI3 Kinase of p72^<sky> are early events during platelet activation" Eur.J.Biochem.224. 329-333 (1994)

[文献書誌] Wang,X.: "Intracellular calcium dependent activation of p72^<syk> in platelets." J.Biochem.116(4). 858-861 (1994)

[文献書誌] Nagai,K.: "p72^<syk> is activated by vanadate plus H_2O_2 in porcine platelets and phosphorylates GTP ase activating protein on tyrosine residue(s)." J.Biochem.116(5). 1176-1181 (1994)

[文献書誌] Fujii,C.: "Involvement of protein-tyrosine kinase p72syk in collagen-induced signal transduction in platelets." Eur.J.Biochem.226(1). 243-248 (1994)

[文献書誌] 稲津哲也: "実験医学" 羊土社, 2 (1994)

[文献書誌] 柳 茂: "生化学" 日本生化学会, 11 (1994)

1994 年度実績報告書

山村博平神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)

[文献書誌] 柳茂: "生化学" 日本生化学会, 11 (1994)