1993 年度実績報告書

胆管消失症候群の免疫病理学的検討:原発性胆汁性肝硬変を中心に

研究課題

研究課題/領域番号	05454175
研究機関	金沢大学
研究代表者	中沼安二金沢大学, 医学部, 教授 (10115256)
研究分担者	寺崎修一金沢大学, 医学部, 助手 (10251943) 細正博金沢大学, 医学部, 助手 (20219182) 斉藤勝彦金沢大学, 医学部, 講師 (10205635)
キーワード	肝内胆管消失症候群 / 原発性胆汁性肝硬変 / ミトコンドリア抗体 / 胆管周囲血管叢 / 第八因子 / 原発性硬化性胆管炎 / アレルギー / 感染性胆管障害
研究概要	今年度は肝内胆管消失症候群のわが国での実態を明かにし、さらに代表的な疾患である原発性胆汁性肝硬変(PBC)での免疫病理学的な研究と胆管障害の機序として胆管周囲血管叢の病理を取り上げ、その病理像を検討した。 1.当教室および関連病院で経験した肝内胆管消失例を病理組織学的に検討し、その実態を明らかにした。胆管消失症候群としてわが国ではPBCが最も多く、ついで原発性硬化性胆管炎であり、最近の骨髄移植例の増加に伴い、移植片対宿主反応に伴う胆管消失例や薬剤アレルギー性の胆管消失例も増加した。今回の検討では不可逆性と可逆性の経過があることが判明した。現在、不可逆性に至る原因が何なのかの検討を行なっている。 2.代表的な肝内胆管消失例であるPBCの胆管を検討した。PBC患者の血清中にはミトコンドリア抗体が特異的に出現し、この抗体がミトコンドリアの内膜に存在するピルビン酸脱水素酵素(PDC)-E22成分と反応することが知られている。そこで、このPDC-E2成分に対するモノクローナル抗体でPBC患者の肝臓を免疫染色(蛍光抗体法、共焦点レーザー顕微鏡、免疫電子顕微鏡を使用)した結果、障害胆管ではミトコンドリア以外の細胞質が陽性となった。現在、陽性となっている物質がPDC-E2そのものかどうかを検討している。 3.肝内胆管の周囲には豊富な胆管周囲血管叢を脈管内皮染色(第八因子の免疫染色、UEA-I染色)を行い検討し、その病理像を疾患毎に検討した。PBCでは、免疫反応に伴った内皮細胞の変化がみられたが、この血管叢の閉塞が胆管消失の原因とは考えられなかった。一方、原発性硬化性胆管炎では、この血管叢に明かな消失像があり、循環障害が成因の一部と考えられた。さらに、感染性胆管障害等では、この血管叢の障害が胆管障害に重要と考えられた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Y.Nakanuma,et al.: "Unusual hepato cellular lesions in primary biliary cirrhosis resembling but unrelated to hepato cellular neoplasms." Virchows Archiv A. 422. 17-23 (1993)
[文献書誌] T.Terasaki,Y.Nakanuma,et al.: "Eosinophilic infiltration of the liver in primary biliary cirrhosis:A morphologic study." Hepatology. 17. 206-212 (1993)
[文献書誌] Y.Nakanuma: "Necroinflammatory changes in hepatic lobules in primary biliary cirrhosis with less well-defined cholestatic changes." Hum.Pathol.24. 378-383 (1993)
[文献書誌] Vande Water J. Y.Nakanuma,et al.: "Molecular minicry in primary biliary cirrhosis.Evidence for biliary expression of a molecule cross-reactive with pyruvate dehydrogenase complex-E2" J.Clin.Invest.91. 2653-2664 (1993)
[文献書誌] Y.Nakanuma: "Distribution of B lymphocytes in nonsuppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis." Hepatology. 18. 570-575 (1993)
[文献書誌] Y.Nakanuma,K.Harada: "Florid duct lesion in primary biliary cirrhosis shows highly proliferative activities." J.Hepatol.19. 216-221 (1993)

1993 年度 実績報告書

胆管消失症候群の免疫病理学的検討:原発性胆汁性肝硬変を中心に

研究代表者

中沼 安二 金沢大学, 医学部, 教授 (10115256)

研究成果

[文献書誌] Y.Nakanuma,et al.: "Unusual hepato cellular lesions in primary biliary cirrhosis resembling but unrelated to hepato cellular neoplasms." Virchows Archiv A. 422. 17-23 (1993)

[文献書誌] T.Terasaki,Y.Nakanuma,et al.: "Eosinophilic infiltration of the liver in primary biliary cirrhosis:A morphologic study." Hepatology. 17. 206-212 (1993)

[文献書誌] Y.Nakanuma: "Necroinflammatory changes in hepatic lobules in primary biliary cirrhosis with less well-defined cholestatic changes." Hum.Pathol.24. 378-383 (1993)

[文献書誌] Vande Water J. Y.Nakanuma,et al.: "Molecular minicry in primary biliary cirrhosis.Evidence for biliary expression of a molecule cross-reactive with pyruvate dehydrogenase complex-E2" J.Clin.Invest.91. 2653-2664 (1993)

[文献書誌] Y.Nakanuma: "Distribution of B lymphocytes in nonsuppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis." Hepatology. 18. 570-575 (1993)

[文献書誌] Y.Nakanuma,K.Harada: "Florid duct lesion in primary biliary cirrhosis shows highly proliferative activities." J.Hepatol.19. 216-221 (1993)

1993 年度実績報告書

中沼安二金沢大学, 医学部, 教授 (10115256)