食道癌に発現亢進を伴って増幅している新たな遺伝子クローニングの試み

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454179
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福本 学 京都大学, 医学部, 助教授 (60156809)
• 研究分担者: 神田 雄史 京都大学, 医学部, 助手 (10252454) ; 嶋田 裕 京都大学, 医学部, 講師 (30216072)
• キーワード: 食道癌 / 遺伝子増幅 / ヒト / 染色体11q13 / サイクリンD1

研究概要

ヒト食道扁平上皮癌より樹立した23細胞株について、すでに昨年度に食道癌の高分化型と低分化型では発癌に関して一連の流れがあるのではなく、各々異なった固有の遺伝子変化によって各組織学的分化をとることを報告した。しかし、遺伝子変化の中で、染色体11q13部位の増幅は、各分化型に認められたため、食癌の発癌早期に関与しているはずである。11q13に存在するcyclinD1の発現のない細胞株ではcyclinD2の発現亢進がみられ、食道癌の発癌にcyclinファミリーのいずれかが相補的に関与していることが示唆された。未知の標的増幅遺伝子のクローニングに、逆転写によるcDNAライブラリーの作成に問題があったため、この段階を中心として技術的に確立した。これによって副次的ではあるがRT-PCR法を用いた遺伝子発現の定量による論文を発表した。cyclinD1の発現調節を検索するため、増幅があるにも拘らず発現の無い細胞株についてゲノムライブラリーを作成し、プロモーター領域の塩基配列を調べたが、約1.3kbpの中には変異はみつかっていない。

研究成果

• [文献書誌] Aruo,S.et al.: "Expression of multidrug resistance gene and localization of P-glycoprotein in human primary Ovarian cancer." Cancer Research. 54. 1355-1359 (1994)
• [文献書誌] Mandai,M.et al.: "Expression of metastasis-related nm23-Hi and H2 genes in ovarian carcinomas" Cancer Research. 54. 1825-1830 (1994)
• [文献書誌] Kanda,Y.et al.: "Analysis of gene amplification and overexpression in human esophageal carcinoma cell lines." International Journal of Cances. 58. 291-297 (1994)
• [文献書誌] Suwa,H.et al.: "K-ras and p53 elterations in genomic DNA and transcripts of human pancreatic adenocarcinoma cell lines." Japanese Journal of Cancer Research. 85. 1005-1014 (1994)