マクロファージの発生、分化、成熟に関する細胞病理学的・分子病理学的研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454181
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
• 研究分担者: 宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111) ; 竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
• キーワード: マクロファージ / 単球 / 造血 / コロニー刺激因子 / 分化 / 増殖 / 免疫電顕 / 免疫組織化学

研究概要

マウスとラットでマクロファージならびにその前駆細胞に対するモノクローナル抗体を用いて卵黄嚢造血、肝造血、骨髄造血におけるマクロファージの分化を免疫細胞学的、免疫電顕的に検討し、併せてペルオキシダーゼ酵素電顕的にも検索した結果、胎生早期からマクロファージには原始/胎生マクロファージと単球系マクロファージとが存在することを明らかにした。原始/胎生マクロファージは卵黄嚢造血に発生し、単球系マクロファージは肝造血で発達し、前者は単球系細胞を経由せずに発生することが明らかにされ、このことは主としてマウスでの各種コロニー刺激因子(CSF)を用いての培養実験でも再現され、またマウス骨髄ストローマ細胞株ST-2との共培養実験あるいは臓器培養でも確認された。
ラット胎仔臍帯血の検討で、胎生早期には胎生マクロファージが末梢血中を循環し、卵黄嚢造血や肝造血からその前駆細胞とともに、各所の末梢組織に供給されるが、胎生中期では減少し、胎生末期には消失する。これとは逆に、単球が末梢血に出現し、末梢血中を循環するようになる。原始/胎生マクロファージは旺盛な増殖能を有し、末梢組織に移住後も増殖、分化、成熟し、各所の組織固有のマクロファージになると見做される。このように、マクロファージの多様性は胎生期に既に見られ、生後のマクロファージの亜群の存在に密接な関連を示し、胎生マクロファージは組織固有の在住マクロファージになることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Kiyoshi Takahashi: "Differentiation of dendritic cell populations in macrophage colony-stimulation factor-deficient mice homozygous for the osteopetrpsis (op) mutation." J.Leukocyte Biol.53. 19-28 (1993)
• [文献書誌] Kiyoshi Takahashi: "Development,differentiation,and proliferation of macrophages in the rat yolk sac." Tissue and Cell. 25. 351-362 (1993)
• [文献書誌] Kiyoshi Takahashi: "Effects of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) on the development,differentiation ,and maturation of marginal metallophilic macrophages and marginal zone macrophages in the spleen of oseteopetrosis (op) mutant mice lacking functional M-CSF activity." J.Leukocyte Biol.(in press). (1994)
• [文献書誌] Kiyoshi Takahashi: "The role of macrophage colony-stimulating factor in hepatic glucan-induced granuloma formation in the osteopetrosis (op) mutant mouse defective in the production of macrophage colony-stimulating factor." Am.J.Pathol.(in press). (1994)
• [文献書誌] Yuki Morioka: "Immunophenotypic and ultrastructural heterogeneity of macrophage differentiation in bone marrow and fetal hematopoiesis in virto and in vivo." J.Leukocyte Biol.(in press). (1994)
• [文献書誌] 高橋潔: "マクロファージの発生、分化と機能" 日本病理学会会誌. 82. 19-46 (1993)