1994 年度実績報告書

スーパー抗原活性を示す細菌外毒素によるT細胞活性化と異常反応の誘導機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号	05454196
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	内山竹彦東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
研究分担者	秋山徹東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20246466) 加藤秀人東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084) 八木淳二東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70182300) 今西健一東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20132920)
キーワード	スーパー抗原 / 外毒素 / MHCクラスII分子 / T細胞 / TCR / Vβエレメント / リンフォカイン / TSS
研究概要	細菌性スーパー抗原はトキシックショック症候群、猩紅熱、さらにエルシニア感染症の病原性外毒素である。これらの外毒素はジフテリア外毒素のような標的細胞に対する直接的障害作用(細胞溶解や機能障害)はもたずにMHCクラスII分子に結合してTCRVβ選択的に莫大な数のT細胞(それぞれのスーパー抗原について全T細胞の3〜30%)を一括して活性化する。上記感染症における異常反応はこれら外毒素のT細胞活性化作用に帰因するサイトカインの大量産生によって惹起されると考えられる。我々は、平成5年と6年の2年間の研究において下記の研究成果を得た。 1.エルシニア感染症の起炎菌であるY.pseudotuberculosisから新しいスーパー抗原性外毒素Y.pseudotuberculosis-derived mitogen(YPM)を発見した。その遺伝子解析からDNA配列とアミノ酸配列を決定した。YPMは131個のアミノ酸残基からなる分子量14,529ダルトンである。 2.YPMはガラクトサミンとの併用投与によってマウスに対してCD4^+T細胞依存性に致死活性を示す。この致死性にはT細胞産物のTNF-αが関与しているらしい。 3.ブドウ球菌由来スーパー抗原staphylococcal enterotoxin A(SEA)はガラクトサミンとの併用投与によってはマウスに対してCD4^+T細胞依存性に致死性を示す。致死性に関与するサイトカインはTNF-αである。IFN-γの関与については現在解析中である。 4.新生児の免疫学的状況を解析するために、臍帯血T細胞のスーパー抗原,toxic shock syndrometoxin-1(TSST-1)に対する応答性を調べたところ、臍帯血T細胞は成人末梢血T細胞と異なり、免疫記憶の成立が弱いことが明らかになった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 内山竹彦: "Superantigthic properties of a novel mitogenic substance prodaced by Yersinia pseudotuberculosis isolated from patients manifesting acute and systemic symptoms." J.Immunol.151. 4407- (1993)
[文献書誌] 高田春比古: "Cytokine induction by extra cellular products of oral viridans Streptococci." Infect.Immun.61. 5252- (1993)
[文献書誌] 秋山徹: "Purification and partial character ization of a product from Yersinia pseudotuberculosis with the ability to activate human T cells." Infect.Immun.61. 3922- (1993)
[文献書誌] 厳小傑: "Study of activation of murine T cells with bacterial superantigens.In vitro induction of enhanced responses in CD4^+T cells and of anergy in CD8^+T cells." J.Immunol.150. 3873- (1993)
[文献書誌] 八木淳二: "Stimulator cell type influences the responses of T cells to staphylococcal enterotoxins." J.Immunol.152. 1154- (1994)
[文献書誌] 八木淳二: "Superantigen-like properties of an antibody bispecific for MHC class II molecules and the Vβ domain of the T cell antigen receptor." J.Immunol.152. 3833- (1994)
[文献書誌] 内山竹彦: "A ncbel superantigenic exotoxin from Yersinia pseudctuberculosis and its position in the classification of the entire bacterialtoxins.Contributions to Microbiology and Immunology." S.Karger AG 社. (印刷中).
[文献書誌] 秋山徹: "Cloning,sequencing and expression of the gene encoding the bacterial superantigen,Yersinia pseudctuberculosis-derived mitogen(YPM)." J.Immunol.(印刷中).

1994 年度 実績報告書

スーパー抗原活性を示す細菌外毒素によるT細胞活性化と異常反応の誘導機序の解析

研究代表者

内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)

研究成果

[文献書誌] 内山 竹彦: "Superantigthic properties of a novel mitogenic substance prodaced by Yersinia pseudotuberculosis isolated from patients manifesting acute and systemic symptoms." J.Immunol.151. 4407- (1993)

[文献書誌] 高田 春比古: "Cytokine induction by extra cellular products of oral viridans Streptococci." Infect.Immun.61. 5252- (1993)

[文献書誌] 秋山 徹: "Purification and partial character ization of a product from Yersinia pseudotuberculosis with the ability to activate human T cells." Infect.Immun.61. 3922- (1993)

[文献書誌] 厳 小傑: "Study of activation of murine T cells with bacterial superantigens.In vitro induction of enhanced responses in CD4^+T cells and of anergy in CD8^+T cells." J.Immunol.150. 3873- (1993)

[文献書誌] 八木 淳二: "Stimulator cell type influences the responses of T cells to staphylococcal enterotoxins." J.Immunol.152. 1154- (1994)

[文献書誌] 八木 淳二: "Superantigen-like properties of an antibody bispecific for MHC class II molecules and the Vβ domain of the T cell antigen receptor." J.Immunol.152. 3833- (1994)

[文献書誌] 内山 竹彦: "A ncbel superantigenic exotoxin from Yersinia pseudctuberculosis and its position in the classification of the entire bacterialtoxins.Contributions to Microbiology and Immunology." S.Karger AG 社. (印刷中).

[文献書誌] 秋山 徹: "Cloning,sequencing and expression of the gene encoding the bacterial superantigen,Yersinia pseudctuberculosis-derived mitogen(YPM)." J.Immunol.(印刷中).

1994 年度実績報告書

内山竹彦東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)

[文献書誌] 内山竹彦: "Superantigthic properties of a novel mitogenic substance prodaced by Yersinia pseudotuberculosis isolated from patients manifesting acute and systemic symptoms." J.Immunol.151. 4407- (1993)

[文献書誌] 高田春比古: "Cytokine induction by extra cellular products of oral viridans Streptococci." Infect.Immun.61. 5252- (1993)

[文献書誌] 秋山徹: "Purification and partial character ization of a product from Yersinia pseudotuberculosis with the ability to activate human T cells." Infect.Immun.61. 3922- (1993)

[文献書誌] 厳小傑: "Study of activation of murine T cells with bacterial superantigens.In vitro induction of enhanced responses in CD4^+T cells and of anergy in CD8^+T cells." J.Immunol.150. 3873- (1993)

[文献書誌] 八木淳二: "Stimulator cell type influences the responses of T cells to staphylococcal enterotoxins." J.Immunol.152. 1154- (1994)

[文献書誌] 八木淳二: "Superantigen-like properties of an antibody bispecific for MHC class II molecules and the Vβ domain of the T cell antigen receptor." J.Immunol.152. 3833- (1994)

[文献書誌] 内山竹彦: "A ncbel superantigenic exotoxin from Yersinia pseudctuberculosis and its position in the classification of the entire bacterialtoxins.Contributions to Microbiology and Immunology." S.Karger AG 社. (印刷中).

[文献書誌] 秋山徹: "Cloning,sequencing and expression of the gene encoding the bacterial superantigen,Yersinia pseudctuberculosis-derived mitogen(YPM)." J.Immunol.(印刷中).