| 研究概要 |
MRL-1pr/1pr(MRL/1pr)マウスは自己免疫疾患モデルマウスであり、ヒトのSLEやリウマチ性関節炎によく似た病態を呈する。このマウスの主たる免疫異常の1つにTcRαβ^+CD4^-8^ーリンパ球に異常増殖を伴った末梢リンパ節の腫脹が観察される。われわれは、すでにこの異常リンパ球の分化・増殖が肝で起こり、末梢に流出してリンパ節などの蓄積することを明らかにした。さらに、この異常T細胞の分化・増殖の場である肝においていかなるサイトカインが産生され、リンパ球の増殖や肝類洞内皮細胞上に誘導される接着分子とどのように関わっているのかを解析し、1.アロリンパ球を門脈投与することにより、肝内にのみアロリンパ球特異的抑制T細胞(TcRαβ^+CD4^-8^-)が出現すること、2.肝には、CD44^<hi>,LFA-1^<hi>,ICAM-1^+,Mel-14^-,NK1.1^+の胸腺非依存性に分化したT細胞(intermediate TcR)が存在すること、3.MRL/1prマウスの肝リンパ球は自発性にIL-6を産生し、これにより肝類洞内皮細胞にIGAM-1が誘導されること、4.NZB/WF_1マウスの自己免疫発症に重要な役割を担っているCD5^+B細胞が、発症に伴って肝で特異的に増加するが、これらの細胞の自己抗体産生能は未分化の状態であること、などが明らかとなった。要約すると、MRL/1prマウスの肝はTcRαβ^+CD4^-8^ーリンパ球が増殖する主たる場であり、IL-6の産生とIL-6による肝類洞内皮細胞でのICAM-1の発現誘導が、このマウスにおける自己免疫疾患発症のメカニズムの解明に重要であるものと思われる。さらに、サイトカインに対する中和抗体や肝類洞内皮細胞上に発現される接着分子に対するブロッキング抗体あるいはスーパー抗原などの生体内投与は、TcRαβ^+CD4^-8^ーリンパ球の増殖抑制や肝へのリンパ球ホ-ミング阻止などの機構を会して、自己免疫疾患の発症を抑制する可能性が考えられる。
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