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C4低産生系マウス(H-2^k由来)では、C4遺伝子の第13イントロンに、レトロポゾンの一種、B2反復配列が挿入されていることを報告したが、本研究で、実際にこの異常挿入配列がRNAスプライシングの異常をもたらして正常C4mRNAの肝臓での恒常レベルを低下させる唯一の原因であることを、リコンビナントC4遺伝子の培養細胞へのトランスフェクションの実験によって証明した。また、B2反復配列挿入遺伝子の発現が組織特異的にも調節されていることも明らかにした。
リコンビナントC4遺伝子は、C4低産生系と高産生系のマウスのC4遺伝子の第13イントロンをお互いに入れ替えて作成しそれらをプラスミドPUC19にサブクローニングしてHepG2細胞に導入した。HepG2細胞中のマウスC4mRNAを逆転写-PCR法とRNase Protection法で解析すると、B2反復配列が挿入されたリコンビナントC4遺伝子が導入された場合のみ、異常C4mRNAの出現と正常C4mRNAの低下が認められた。
C4低産生系マウスでも、腹腔マクロファージでは、C4産生は低下せず、異常C4mRNAは検出されなかった。しかしながら、リコンビナントC4遺伝子を種々のマウスマクロファージ由来培養細胞に導入する実験を行ったところ、得られるC4mRNAは異常なスプライシングを受けたものが多く、正常C4mRNAは低下していた。
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