NODマウスの自己免疫性糖尿病発症機構及び発症阻止に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454207
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊谷 仁 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助教授 (80161412)
• キーワード: 自己免疫 / T細胞 / MHCクラスII分子 / 自己抗原 / NODマウス / I型糖尿病

研究概要

自己免疫発症における自己反応性T細胞、MHCクラスII抗原、自己抗原の役割を明かにするために、I型糖尿病モデルNODマウスを用いて以下の研究を行った。まず、NODマウスの自己免疫成立に関わる自己抗原を同定することを目的に、膵島反応性CD4T細胞クローンの認識する膵島抗原の解析を行った。その結果、5種のT細胞クローンのうち少なくとも2種のクローンは異なった抗原エピトープを認識することを明かにした。また、膵島β細胞の破壊機構を解析するために、NODマウス由来の膵島反応性CD4T細胞クローンをNOD‐scidマウスに移入し、糖尿病の誘導を試みた。異なるT細胞レセプターを発現する4種のT細胞クローンを各々単独で移入した場合、膵島炎とβ細胞破壊を誘導できたが、糖尿病には至らなかった。しかし、これらT細胞クローンを混合して移入したところ、非常に強い膵島炎と糖尿病を効率よく誘導できた。以上の結果は、効率のよい糖尿病発症には、複数の自己抗原エピトープを認識する多様な自己反応性T細胞集団が必要である可能性を示している。又最近、グルタミン酸脱炭素酵素(GAD)がNODの糖尿病発症の原因抗原である可能性を示す報告がなされている。そこで、GADがI型糖尿病の引き金を引くか否かを解析するためにGADトランスジェニックマウスを作製した。

研究成果

• [文献書誌] Nagasawa,T.,H.Kikutani,and T.Kishimoto: "Molecular cloning and structure of a novel pre-B growth stimulating factor(PBSF)." Porc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 2305-2309 (1994)
• [文献書誌] Nagasawa,T.,T.Kaisho,H.Kikutani,et al.: "Generation and characterization of a monoclonal anitbody that inhibits stromal cell-dependent B lymphopoiesis." J.Immunol.152. 2788-2797 (1994)
• [文献書誌] Kawabe,T.,T.Naka,H.Kikutani,et al.: "The immune responses in CD40-deficient mice:Impaired immunoglobulin class switching and germinal center formation." Immunity.1. 167-178 (1994)
• [文献書誌] Fujiwara,H.,H.Kikutani,et al.: "The absence of IgE antibody-mediated augmentation of immune responses in CD23-deficient mice." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA. 91. 6835-6839 (1994)
• [文献書誌] Davey,E.J.,H.Kikutani,et al.: "Homotypic aggregation of murine B lymphocytes is independent of CD23." Eur.J.Immunol.(in press). (1995)