肝細胞内における酸素分圧低下による食品中抗酸化物質の作用変化に関する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454224
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 高野 健人 東京医科歯科大学, 医学部・公衆衛生学, 教授 (80126234)
• 研究分担者: 竹内 幸子 東京医科歯科大学, 医学部・公衆衛生学, 助手 (90251503) ; 中村 桂子 東京医科歯科大学, 医学部・公衆衛生学, 助手 (00211433) ; 本橋 豊 東京医科歯科大学, 医学部・公衆衛生学, 助教授 (10174351) ; 佐藤 千史 東京医科歯科大学, 医学部・保健衛生学科, 教授 (60154069)
• キーワード: 肝細胞 / 低酸素 / 肝障害 / 抗酸化物質 / グルタチオン / 時刻依存性 / 複合影響

研究概要

肝細胞内の酸素分圧低下と食品中抗酸化物質の作用変化に関する本研究の結果をまとめると以下のようになる。
ラット潅流肝臓において、エタノールとスチレンを同時投与すると、給餌条件下ではスチレン代謝は抑制、非給餌条件下では高進することが明らかになった。
また、ラット潅流肝臓において、亜硝酸塩とエタノールの同時投与でも、給餌条件下ではエタノールによる亜硝酸代謝の抑制がおきることが示された。
肝薬物代謝酵素系の主要酵素であるチトクロームP-450は、寒冷刺激により、その活性が高進し、環境ストレスの影響を受けていることが示された。
肝細胞中の抗酸化物質であるグルタチオン流出にはプロテインカイネースCが関与していることが明らかとなった。
四塩化炭素による肝障害に対して、低酸素は障害促進的にビタミンEおよび塩化第2鉄は障害保護的に作用することが明らかになり、さらにビタミンEの肝細胞障害保護作用は休息期に大きくなる時刻依存性のあることが判明した。
以上の結果より、食品中抗酸化物質は肝細胞障害に保護的に作用し、その保護作用は休息期に大きく、食品中抗酸化物質の作用は低酸素などの環境ストレスや摂取時刻により影響されることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Sripaung N.et al.: "Simultaneous administralion of ethanol on styrene metabolism under fed and fosted conditions in the isolated perfused lioer" J.Toxicol.Environ.Health. (印刷中). (1995)
• [文献書誌] Motohashi Y.et al.: "Combined effect of time-of-day and organic solvent on the behauioral and pathological toxicitces of the rat" Arch.Complex Environ.Studies. (印刷中). (1995)
• [文献書誌] Sripaung N et al: "Combined effect of ethanol on styrene metabolism : Enhanced production of styreme oxide in the fasted condition" Arch.Complex Environ.Studies. (印刷中). (1995)
• [文献書誌] Liujet al.: "Characterization of glutathicne efflux from Hep G2 cells" Res.Communn.Mol.Pathol.Pharmacol.85. 261-270 (1994)
• [文献書誌] Kobayashi Y.et al.: "Changes in immunohistochemical distribution of cytochrome MC-P-448 in the rat liver during acclimation to cold" Irt.J.Biometeor.37. 207-211 (1993)
• [文献書誌] Motohashi Y.et al.: "Assessment of behaworal effects of tetrachloroethylene using a set of time series analyses" Newotoxicol.Toratal.15. 3-10 (1993)
• [文献書誌] Motohashi Y.et.al(分担): "Proceedings of the Sixth International Conference on the Combined Effects of Environmental Factors" Secretariate of the Sixth International Conference on the Combined effects of Envinonmental Factars(印刷中), (1995)
• [文献書誌] Sripaung N.et al(分担): "Proceedings of the Sixth International Conference on the Combined Effects of Environmental Factors" Secretariat of the Sixth International Conference on the Combined effects of Environmental Factors(印刷中), (1995)