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1994 年度 研究成果報告書概要

アデノウイルス・ベクターを用いた筋ジストロフィーの遺伝子治療に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 05454264
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

荒畑 喜一  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第一部, 部長 (30053325)

研究分担者 塚原 俊文  国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 研究員 (60207339)
武田 伸一  国立精神, 神経センター・神経研究所・疾病研究第一部, 室長 (90171644)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
キーワード進行性筋ジストロフィー / アデノウイルス・ベクター / 遺伝子治療 / 筋細胞 / in vitro遺伝子導入 / in vivo遺伝子導入 / 再生筋
研究概要

進行性筋ジストロフィーに対する遺伝子治療の基礎的研究の一環として、アデノウイルス・ベクターを用いた筋細胞に対する遺伝子の導入を確立することができた。
1.培養骨格筋細胞に対する組換えアデノウイルスのin vitro導入実験
増殖性に富むC2細胞株及びより高い分化能を持つC2/4細胞株に対して、普遍的で高度の発現が期待できるAdex CA-lacZ(東京大学医科学研究所斎藤研究室より供与)及び組織特異的な発現を企図して斎藤研究室との共同で作製したAdex MHC IIB-lacZを用いて感染実験を行い次のような結果を得た。
1)組換えアデノウイルスは、増殖中の筋芽細胞のみならず筋管細胞に分化した後の細胞に対しても、高率に導入される。
2)細胞に高率に導入された遺伝子は、組み合わされているブロモーターにより、その発現が制御されうる。
2.再生筋に対する組換えアデノウイルスのin vivo導入実験
成熟ラットヒラメ筋に対するBupivacaineによる筋再生系を用いて、Adex CA-lacZの筋注を行ない、筋再生を惹起することにより、効率的な組換えアデノウイルスの導入が可能であることを明らかにした。この事実は、組換えアデノウイルスが細胞に取り込まれるために必要なインテグリンαvリセプターの発現が分化・成熟途上の筋細胞に限られていることと呼応している。

  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Sekijima,Y.et al.: "A case of cytoplasmic myopathy with hypertrophic…" Jpn J Int Med. (in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshida,K.et al.: "A mutant in the ceruloplasmin gene is associated with…" Nature Genet. (in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takeda,S.et al.: "Myogenic regulatory factors can activate TATA-containing promoter…" J.Biol.Chem.(in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 宮越友子、他: "筋の発生・分化の分子機構" 小児科臨床. 47. 2435-2439 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石井亜紀子,他: "デュシャンヌ型筋ジストロフィー/Duchenne muscular dystrophy" 実験医学. 12. 121-125 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 武田伸一: "DMD遺伝子/ジストロフィンの異常と拡張型心筋症" 内科. 75. 441-446 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 石井亜紀子(分担執筆): "クリニカル・ファーマシーのための内科学" 医薬ジャーナル社, 563 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 武田伸一(分担執筆): "臨床遺伝医学VI" 診断と治療社(印刷中), (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sekijima Y.et al.: "A case of cytoplasmic body myopathy with hypertrophic cardiomyopathy" Jpn J Int Med. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshida, Y.et al.: "A mutation in the ceruloplasmin gene is associated with systermic hemosiderosis in humans" Nature Genet. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takeda, S.et al.: "Myogenic regulatory factors can activate TATA-containing promoter elements via an E-box independent mechanism." J.Biol.Chem.(in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishii, A.et al.: "Duchenne muscular dystrophy" Experimental Medicine. 12. 121-125 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Miyagoe, Y.: "Molecular mechanism of myogenesis." Shounika-Rinsyou. 47. 2439-2445 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takeda, S.et al.: "The basis of molecular genetic diagnosis-Perspective" Clinical Neuroscience. 12. 381-383 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takeda, S.: "Abnormality of DMD gene/dystrophin and dilated cardiomyopathy" Medicine. 75. 441-446 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishii, A.et al.: Progressive muscular dystrophy "Internal medicine for clinical pharmacy". Iyaku-Journal-Sya, 563 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takeda, S.et al.: Gene Therapy for Duchenne muscular dystrophy. "Clinical Genetic Medicine VI". Shindann-to-Chiryou-Sya (in press).,

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1996-04-15  

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