| 研究課題/領域番号 |
05454266
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
外山 淳治 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (20023658)
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| 研究分担者 |
神谷 香一郎 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (50194973)
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| キーワード | 洞結節 / 自発興奮 / 機械的伸展 / 伸展活性イオンチャネル / クロールチャネル / カルシウム / 筋小胞体 / caveola |
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| 研究概要 |
伸展刺激による洞結節自動能亢進の機序を、(1)細胞膜の伸展感受性イオンチャネル、(2)伸展に伴う細胞内Ca^<2+>動態の変化、及び(3)細胞微細構造の変化の3つ観点から検討した。
<方法>ウサギ心臓の右心房から短冊型の洞結節組織片(1.5mmX3mm)を切り出し、32℃ Krebs Ringer液による表面灌流下で、mechanical stimulatorによる伸展刺激(0.1〜2.0g、5秒間)を加えた。洞房結節歩調取り組織の細胞外電位を高感度で増幅し、自発興奮頻度の変化を観察した。神経終末に内在する自律神経作動物質の影響を除外するため、propranolol(0.6μM)とatropine(2μM)作用下で実験を行った。
<結果>無処置の標本(control)に対して、0.2〜2.0gの伸展刺激を加えると、可逆性の自動能亢進反応が生じた。各標本における自発興奮頻度の増加率と、伸展張力の間には正の相関が認められた。この自動能亢進反応は伸展活性 Cl^-チャネルのブロッカーであるDNDS(5mM)やSITS(1mM)作用下では有意に減少したが、伸展活性陽イオンチャネルやATP感受性K^+チャネルのブロッカー(gadolinium、glibenclamide)では影響を受けなかった。伸展刺激に対する自動能亢進反応の大きさは細胞外Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]o)に依存しており、0.3〜2mMの範囲では[Ca^<2+>]oが高い程、自動能亢進が著しかった。L型Ca^<2+>チャネルブロッカーであるnifedipineは伸展刺激に対する自動能亢進反応に影響を及ぼさなかった。筋小胞体(SR)のCa^<2+>放出チャネルからのCa^<2+>遊離を促すryanodine(0.1μM)やSRのCa^<2+>ポンプ阻害薬作用下では、伸展刺激に対する自動能亢進反応が有意に減弱した。電顕標本における洞結節細胞の伸展微細構造変化としては細胞膜caveolaeの開口増大が観察された。
<結論>機械的伸展刺激による洞結節自動能亢進に、伸展活性Cl^-チャネルとSRからの細胞内Ca^<2+>移動が関与していることが示唆された。
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