| 研究課題/領域番号 |
05454279
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
荒川 規矩男 福岡大学, 医学部, 教授 (90078783)
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| 研究分担者 |
木下 昭生 福岡大学, 医学部, 助手 (40258546)
笹栗 学 福岡大学, 医学部, 講師 (00178675)
出石 宗仁 福岡大学, 医学部, 講師 (20131807)
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| キーワード | キニン / アンジオテンシン / 血管平滑筋細胞 / セリンプロテアーゼ / ヒト心臓キマーゼ |
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| 研究概要 |
1.血管平滑筋細胞の増殖肥大に及ぼすアンジオテンシンIIの影響についての検討。
ヒト大動脈平滑筋細胞を用いて、蛋白/DNA比を指標として検討した結果、アンジオテンシンIIはヒト由来の平滑筋細胞に対しても肥大促進作用を有していた。
この研究に関連してヒト大動脈平滑筋細胞にACE阻害薬に感受性を示すアンジオテンシンIからIIへの変換能が認められた。
2.運動負荷時の血中アンジオテンシンII増加の機序に関する検討。
運動負荷時の血中アンジオテンシンIIはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬投与下においても著明に増加した。この場合のアンジオテンシンII増加の機序について検討するため、ACG阻害薬に加えセリンプロテアーゼ阻害薬を投与して運動負荷を行った。その結果、両阻害薬併用下ではアンジオテンシンII増加が抑制された。従って、運動負荷時の血中アンジオテンシンIIの増加には、レニンやACE以外の酵素が関与しており、我々が従来提唱してきたキニン・テンシン系酵素の関与が示唆された。
3.心血管病変形成における局所アンジオテンシンII産生酵素としてのキマーゼの意義が注目されるが、今回はヒト末梢白血球由来のgenomic DNAを材料にして、32p-ヒトキマーゼをプローベとしてサザンブロット解析を行なった。正常人において、キマーゼは、Eco RIでは一つの、Bam HI、Pvu IIでは二つの、Ssc Iでは3つのハイブリダイゼイションバンドを有していた。今後、制限酵素の数を増やし、動脈硬化性疾患との関連について検討する予定である。
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