先天代謝異常症の病因遺伝子の同定-特にムコ多糖症、β-ケトチオラーゼ欠損症、ペルオキシソーム病-

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454286
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 折居 忠夫 岐阜大学, 医学部, 教授 (20045339)
• 研究分担者: 祐川 和子 岐阜大学, 医学部, 助手 (60115409) ; 戸松 俊治 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (70237105) ; 下沢 伸行 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240797) ; 鈴木 康之 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (00163014)
• キーワード: 先天代謝異常症 / ムコ多糖症 / β-ケトチオラーゼ欠損症 / ペルオキシソーム病

研究概要

1.cDNAの単離・細胞質アセトアセチル-CoAチオラーゼ抗体を調製し、それをプローブとしてヒト肝λgt11cDNAライブラリーをスクリーニングし陽性クローンを得た。さらにヒト胎盤λgt11cDNAライブラリーから完全長のcDNAをクローニングした。
・ヒトアシルCoAオキシダーゼcDNAはラットcDNAをプローブとして不完全長cDNAが単離されていたが5'末端を含む完全長cDNAの単離に成功した。
2.ゲノム遺伝子の単離
全長cDNAをプローブとしてヒトλEMBL3ゲノミックDNAライブラリーをスクリーニングしてヒトperoxisome assembly factor-1(ヒトPAF1)とヒトN-acetylgalactosamine-6-sulfatase(ヒトGALNS)の全長を含む互いにオーバーラップするクローンを得た。
3.遺伝子染色体上座位の決定
蛍光in situ hybridization法を用しヒトPAF1(8q2.1)およびヒトGALNS(16q24)の染色体座位を明らかにした。
4.病因遺伝子変異の同定
MPSI型(5例)、MPSII型(11例)、MPSIV型(17例)、MPSVII型(5例)、ケトチオラーゼ欠損症の変異部位を決定し、1部臨床表現型と遺伝子変異型との相関性を示唆する結果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Seiji Yamaguchi: "Biochemical and immunochemical study of seven families with 3-ketothiolase deficiency" Pediatric Research. 33. 429-433 (1993)
• [文献書誌] Toshiyuki Fukao: "Molecular studies of mitochondrial acetoacetyl-coenzymeA thiolase deficiency in two original families." Human Mutation. 2. 214-220 (1993)
• [文献書誌] Nobuyuki Shimozawa: "Standardization of complementation grouping of peroxisome-deficient disorders and the second Zellweger patient with peroxisomal assembly factor-1(PAF-1)defect." Am J Hum Genet. 52(4). 843-844 (1993)
• [文献書誌] Nobuyuki Shimozawa: "Prenatal diagnosis od Zellweger syndrome using DNA analysis." Prenatal Diagnosis. 13(2). 149 (1993)
• [文献書誌] Masuno M: "Mucopolysaccharidosis IVA" Genomics. 16. 777-778 (1993)
• [文献書誌] Yamada Y: "Mucopolysaccharidosis type II(Hunter disease)" Hum Genet. 92. 110-114 (1993)