1993 年度実績報告書

動脈硬化に関連する血漿リポ蛋白異常症の分子遺伝学的解析

研究課題

研究課題/領域番号	05454326
研究機関	国立循環器病センター
研究代表者	山本章国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)
研究分担者	高市成子国立循環器病センター研究所, 病因部, 室員 (00093930) 高木敦子国立循環器病センター研究所, 病因部, 室員 (90179416) 池田康行国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (90176107) 三宅康子国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (00132936) 山村卓国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (20132938)
キーワード	粥状動脈硬化 / 血漿リポ蛋白代謝 / コレステロール / トリグリセライド / LDL-レセプター / リポ蛋白リパーゼ / 肝トリグリセライドリパーゼ / アポリポ蛋白
研究概要	心筋梗塞などの重篤な臓器障害につながる動脈硬化の成因を血漿リポ蛋白異常の面から究明し、その遺伝素因を逐一解明することを目的として研究を行ない、以下の結果を得た。 1)家族性高コレステロール血症(FH)におけるLDLレセプター遺伝子変異の解析:ホモ接合体22例中7例、ヘテロ接合体中約15%の頻度で、イントロン12のsplice donor siteのT→C変異による完全合成欠損を検出した。この変異は日本におけるFHの、最も頻度の高い遺伝子異常と考えられる。なおこれまで同定した本遺伝子の大きな欠失(4例)はすべてAlu-Alu recombinationによるものであった(三宅)。2)LDLレセプターに異常のないFH類似症例の原因解析:一般的な高脂血症(タイプIIa.IIb.IV)を対象として、超遠心で分離した患者LDLの培養皮膚線維芽細胞への結合能を測定した所、一例に著名な親和性の低下を認めた。現在このLDLのアポリポ蛋白(アポB)の遺伝子レベルでの異常の解析を進めている(山村)。3)高トリグリセライド血症発症要因としてのリポ蛋白リパーゼ(LDL)欠損と肝トリグリセライドリパーゼ(H-TGL)欠損の意義:原発性IV・V型高リポ蛋白血症でLDLが正常の40パーセンタイルに入る低値の症例の11例においてLPL遺伝子の解析を行った所、全例に変異を検出した。また多変量解析の結果、原発性高トリグリセライド血症の発症にはLDL欠損に加えて高インスリン血、アルコール摂取が大きな役割を果たしていることがわかった。また本グループによって開発された新しい測定系によって検出したHTGL欠損症例についてHTGL遺伝子をしらべ、exon 2の1塩基置換(ミシスセンス変異)を検出した。この症例は高トリグリセライド血症にかかわらず血清は澄明で、トリグリセライドの増加はVLDLでなく、LDL分画に認められた(池田)。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kigawa,K.et al.: "Low-density lipoprotein receptor mutation that adeletes exon 2 and 3 by Alu-Alu recombination." J.Biochemistory. 113. 372-376 (1993)
[文献書誌] Takaichi,T.et al.: "Ulrtastructural studies on the phenotypic modulation of human intimal smooth muscle cells." Atheroslerosis. 100. 197-211 (1993)
[文献書誌] Li,X.et al.: "A sensitive peroxidase staining immunoblotting method for measuring total Protein S in human plasma." Thrombosis and Haemostasis. 69. 331-334 (1993)
[文献書誌] Nomura,S.et al.: "The associatiom between lipoprotein(a)and severity of coronary and cerebro vascular atherosclerosis,especially in non-hyper-cholesterolemic subjects." Cardiovascular Risk Factors. 3. 336-343 (1993)
[文献書誌] 山本章他: "動脈硬化に関連する高脂血症の分子遺伝学" 臨床成人病. 23. 608-614 (1993)
[文献書誌] 山本章: "原発性高脂血症" 難病研究の進歩. 4. 35-45 (1993)
[文献書誌] 山本章: "Focus循環器【.encircled4.】臨床医のための分子生物学入門" 中山書店(矢崎義雄、永井良三編), 202(123〜133) (1993)
[文献書誌] 山本章: "図説病態内科講座、循環器3" メディカルビュー(高久史麿監修、矢崎義雄他編), 292(184〜209) (1993)

1993 年度 実績報告書

動脈硬化に関連する血漿リポ蛋白異常症の分子遺伝学的解析

研究代表者

山本 章 国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)

研究成果

[文献書誌] Kigawa,K.et al.: "Low-density lipoprotein receptor mutation that adeletes exon 2 and 3 by Alu-Alu recombination." J.Biochemistory. 113. 372-376 (1993)

[文献書誌] Takaichi,T.et al.: "Ulrtastructural studies on the phenotypic modulation of human intimal smooth muscle cells." Atheroslerosis. 100. 197-211 (1993)

[文献書誌] Li,X.et al.: "A sensitive peroxidase staining immunoblotting method for measuring total Protein S in human plasma." Thrombosis and Haemostasis. 69. 331-334 (1993)

[文献書誌] Nomura,S.et al.: "The associatiom between lipoprotein(a)and severity of coronary and cerebro vascular atherosclerosis,especially in non-hyper-cholesterolemic subjects." Cardiovascular Risk Factors. 3. 336-343 (1993)

[文献書誌] 山本 章 他: "動脈硬化に関連する高脂血症の分子遺伝学" 臨床成人病. 23. 608-614 (1993)

[文献書誌] 山本 章: "原発性高脂血症" 難病研究の進歩. 4. 35-45 (1993)

[文献書誌] 山本 章: "Focus循環器【.encircled4.】臨床医のための分子生物学入門" 中山書店(矢崎義雄、永井良三編), 202(123〜133) (1993)

[文献書誌] 山本 章: "図説病態内科講座、循環器3" メディカルビュー(高久史麿監修、矢崎義雄他編), 292(184〜209) (1993)

1993 年度実績報告書

山本章国立循環器病センター研究所, 副所長 (00028408)

[文献書誌] 山本章他: "動脈硬化に関連する高脂血症の分子遺伝学" 臨床成人病. 23. 608-614 (1993)

[文献書誌] 山本章: "原発性高脂血症" 難病研究の進歩. 4. 35-45 (1993)

[文献書誌] 山本章: "Focus循環器【.encircled4.】臨床医のための分子生物学入門" 中山書店(矢崎義雄、永井良三編), 202(123〜133) (1993)

[文献書誌] 山本章: "図説病態内科講座、循環器3" メディカルビュー(高久史麿監修、矢崎義雄他編), 292(184〜209) (1993)