遺伝子工学の技術を用いた異種移植に対する免疫抑制療法の確立に関する実験的検討

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454350
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高木 弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755)
• 研究分担者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683) ; 林 衆治 名古屋大学, 医学部, 助手 (30218573) ; 磯部 健一 名古屋大学, 医学部, 助教授 (20151441) ; 中島 泉 名古屋大学, 医学部, 教授 (40022826)
• キーワード: 異種移植 / 補体制御因子 / 遺伝子操作

研究概要

DAF発現トランスジェニックマウス及びHRF20発現トランスジェニックマウスを作成し、その遺伝子発現をnorthern plot及び免疫組織染色により確認した。これらマウスを各々交配し、DAF及びHRF20を同時に発現するDAF及びHRF20発現トランスジェニックマウスを作成した。我々はこのマウスにヒト血清を静注し、DAF及びHRF20発現トランスジェニックマウスではヒト血清による免疫反応が極めてコントロールに比較して弱いことを確認した。またウシ血管内大動脈血管内皮細胞をターゲットとしてレトロウイルス法を用いてDAF及びHRF20遺伝子を同時に導入し、このDAF及びHRF20導入異種血管内皮細胞ではヒト血清による補体反応が極めて抑制されることを確認している。次にモルモットからラットへのコンビネーションを用いて異種移植の実験を行なうために我々はラット補体制御因子512を持ちいてモルモット培養細胞104C1に遺伝子導入を行ない、この遺伝子導入104C1ではラット血清による補体反応が著明に抑制されることを確認した。現在我々は補体制御因子遺伝子導入によるin vitroの研究及びトランスジェニックマウスにおける研究成果を基としてヒト補体制御因子遺伝子導入トランスジェニックブタを作成する準備を行なっている。

研究成果

• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Evidence that the combination therapy using cobra venom Factor,splenectomy and dearyspergualin is useful in guinea pig to rat cardiac xenotransplantation" Transplantation. 57. 777-779 (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Synergistic effect of donor pretreatment using FK506 in hamster to rat cardiac xenotransplantation" Transplantation Proceedings. 26. 1284 (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Protection from complement mediated cytolysis in cross‐species hepatocytes transfected with complement regulatory factor(HRF20)gene using retroviral vector." Transplantation Proceedings. 26. 1252 (1994)
• [文献書誌] Shuji Hayashi: "Inhibition of species‐specific complement medtated cytolisis in xenoendothelial cells transfected with GPI‐anchored complement requlatory factor (DAF,HRF20)gene using retroviral vector:comparison between single(DAF or HRF20)and double(DAF and HRF20)transfected xenoendothelial cells" Transplantation Proceedings. 26. 12434-1244 (1994)
• [文献書誌] Satoki Ohtsuka: "Hamstar to rat kenotransplantation of whole pancreas by FK506 combined with splenectomy" Transplantation Proceedings. 26. 781 (1994)
• [文献書誌] Satoki Ohtsuka: "The effect of splenectomy on hamster to rat pancreas xenotransplant" Transplantation Proceedings. 26. 1180-1181 (1994)