遺伝子工学の技術を用いた異種移植に対する免疫抑制療法の確立に関する実験的検討

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454350
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高木 弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755)
• 研究分担者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683) ; 中島 泉 名古屋大学, 医学部, 教授 (40022826) ; 磯部 健一 名古屋大学, 医学部, 助教授 (20151441) ; 林 衆治 名古屋大学, 医学部, 助手 (30218573)
• キーワード: 異種移植 / 補体制御因子 / 遺伝子操作 / 抗体産生 / 超急性拒絶反応

研究概要

補体制御因子遺伝子導入による異種細胞での補体反応抑制効果に関するin vitroでの実験結果を基に、補体制御因子遺伝子導入トランスジェニックマウスを作成した。遺伝子を複数導入したダブルトランスジェニックマウスは、遺伝子をひとつだけ導入したシングルトランスジェニックマウスと比較してより異種免疫反応抑制効果が強力であることが証明された。
異種抗体産生のメカニズムは、異種脾細胞静注モデルを用いて、脾動態解析を行い、検討した。異種の場合、同種または同系と比較して、脾臓白脾髄marzinal zoneが著明に拡大して抗体産生と関連があることが明らかとなった。またサイクロフォスファミドなどのDNA阻害剤が抗体産生を抑制すること、およびanthracycline系薬剤が異種移植における免疫抑制剤として有効であることが証明された。
以上より、補体制御因子遺伝子導入トランスジェニックブタを作成し、異種移植に最も有効な面積抑制療法を行うことにより、異種移植は臨床応用が可能でることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] M.Yasutomi,et al.: "Effect of tetrahydropyranyladriamycin on concordant xenotransplantation in the splenocyte injection and heart transplantation model" Transplantation Proceedings. 27. 1628-1629 (1995)
• [文献書誌] S.Hayashi,et al.: "Evidence that donor pretreatment with FK506 has a synergistic effect on graft prolongation in hamster-to-rat heart xenotransplantation" Journal of Heart and Lung Transplantation. 14. 579-584 (1995)
• [文献書誌] Y.Namii,et al.: "Tetrahydropyranyladriamycin with FK506 combination therapy for hamster-to-rat concorfant xenotransplantation" Transplantation Proceedings. (in press).
• [文献書誌] C.Koike,et al.: "Function of human DAF and HRF20 in the double transgenic mouse in xenotransplantation" Surgery Today. (in press).
• [文献書誌] S.Hayashi,et al.: "Effect of antisense ribozyme to pit α (1,3) galactosyl transferase gene on the expression of Gal α (1,3) Gal epitope" Transplantation Proceedings. (in press).
• [文献書誌] 高木 弘: "異種移植" 医学のあゆみ. (印刷中).