| 研究課題/領域番号 |
05454356
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
小川 道雄 熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
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| 研究分担者 |
別府 透 熊本大学, 医学部, 医員
江上 寛 熊本大学, 医学部, 助手 (00264284)
片渕 茂 熊本大学, 医学部, 助手 (50233747)
守 且孝 熊本大学, 医療短期大学部, 教授 (10040213)
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| キーワード | 急性膵炎 / サイトカイン / 腫瘍壊死因子(TNF) / 活性化好中球 / CINC / LPS / 多臓器不全 / ARDS |
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| 研究概要 |
重症急性膵炎に伴う臓器障害、特に重症急性膵炎に合併することの多いARDS等の肺機能障害の発生におけるサイトカインの作用について検討した。
(1)セルレイン急性膵炎ラット(Crn)群、急性膵炎にエンドトキシン血症を合併したモデルとして、Crnに加えてLPSを投与した(Crn+LPS)群、正常ラットにLPSを投与した(Co+LPS)群ラットの3群を作成した。
(2)血中TNF-αはCrn+LPS群がCo+LPSに比して有意に高値となった。Cr群は測定感度以下であった。
(3)BALFより採取した肺胞マクロファージのTNF-α産生能は、Crn+LPS群はCn群及びCo+LPS群に比して有意に亢進していた。
(4)肺の病理組織学的所見:Cn+LPS群はCn群及びCo+LPS群に比較して、肺胞への好中球浸潤の増加傾向が認められた。
(5)肺組織中のミエロペルオキシダーゼ活性は、Crn+LPS群がCo+LPS群に比して有意に増加していた。Crn群では活性はほとんど認められなかった。
(5)in site NBT (nitro blue tetrazolium)法による肺胞マクロファージのスーパーオキサイド産生能は、Cn+LPS群はCn群及びCo+LPS群に比較してformazanの取り込みが多く、Cn+LPS群の肺胞マクロファージは活性酸素産生能が亢進していることが示された。
今回の研究で、急性膵炎にエンドトキシン血症を合併すると肺胞マクロファージのTNF-αの産生亢進が認められ、さらに病理組織学的に好中球の肺への集積が認められた。
急性膵炎にエンドトキシン血症が合併すると遠隔臓器である肺局所においても過剰のサイトカインが産生され、この作用によって肺に好中球が集積し、これが活性化されることによって肺の組織障害発生に関与していることを明らかにした。
この結果は、当初の目的である「急性膵炎の重症化におけるサイトカインの役割」の一端を明かにしたものである。
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