モノクローナル抗体ガイドによる癌の合理的手術法の研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454373
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20244600) ; 北村 和也 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10224966) ; 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90111327)
• キーワード: モノクローナル抗体 / 術中診断 / 転移

研究概要

標識同位元素として^<131>Iと^<111>Inを選択し、それぞれの標識抗体の活性と到達性について検討した結果、^<111>Inは病巣の描出に優れていたが、正常肝組織への集積も多く、臓器により標識同位元素を使い分けるべきであることが明らかになった。また、ヒト大腸癌移植ヌードマウスに標識抗体を投与したのち、全麻下に開腹し、試作プローブで転移巣や原発巣における標識抗体の検出を試みたが、転移巣が小さい場合には今回使用したプローブでは検出困難であった。臨床例の検討では、^<131>I標識抗体投与例の切除標本のオートラジオグラフィーを作製し、抗体の分布をマクロあるいはミクロレベルで検討したところ、原発巣ばかりでなく、小さなリンパ節転移巣にも標識抗体が検出できた。正常大腸粘膜などの、正常組織への分布は極めて少量であった。
以上の様に平成5年度の研究では、検出器の精度に改善の余地のあることが明らかになった。しかし、臨床例では実際に微小なリンパ節転移巣に、標識抗体が到達していることが証明された。従って、より感度の良好な検出器を開発できれば、極めて有益な臨床情報を、手術中にリアルタイムで得ることができる可能性があると考えられた。次年度は検出器の感度改良に重点をおいて研究を進める。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi,T.: "Followup study of patients treated with monoclonal antibody-drug conjugate;Report of 77 cases with colo-rectal cancer." Jpn.J.Cancer Res.84. 976-981 (1993)
• [文献書誌] Kitamura,K.: "The role of monoclonal antibody A7 as a drug modifier in cancer therapy." Cancer Immunol.Immunother. 36. 177-184 (1993)
• [文献書誌] Yamaguchi,T.: "Production,binding and cytotoxicity of human/mouse chimeric monoclonal antibody-neocarzinostatin conjugate." Jpa.J.Cancer Res.84. 1190-1194 (1993)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Increased Tumor Iocalization by monoclonal antibody A7 after F(ab)2 fragmentation in athymic nude mice bearing numan pancreatic carcinomas." J.Surg.Oncl.53. 168-174 (1993)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Enhanced tumor localization of radiolabeled Feb fragments of monoclonal antibody A7 in nude mice bearing human pancreatic carcinomaxenografts." Jpn.J.Cancer.Res.84. 914-920 (1993)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Increased antitumor effect of neocarzinostatin conjugated to monoclonal antibody A7 numan pancreatic carcinoma grafted in nude mice." Antibody Immunoconjugate,and Radiophrmaceuticals.6. 177-183 (1993)
• [文献書誌] Takahashi,T.: "Springer-Verlag.Tokyo." Targeting chemotherapy for digestive cancer using monoclonal antibody drug conjugate.:Recent advances in management of digestive canccrs.ed.Takahashi., 115-120 (1993)
• [文献書誌] Yamaguchi,T.: "Springer-Verlag.Tokyo." Radioimmunoimaging of local recurrence of rectal cancer by radiolabeled mouse monoclonal antibody A7.ed.Takahashi,T.,Recent advances in manegement of digestive cancers., 567-569 (1993)