| 研究課題/領域番号 |
05454403
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
佐藤 潔 順天堂大学, 医学部, 教授 (10112707)
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| 研究分担者 |
宮嶋 雅一 順天堂大学, 医学部, 助手 (60200177)
須田 喜久夫 順天堂大学, 医学部, 助手 (00206559)
武田 信昭 順天堂大学, 医学部, 助手 (00171645)
新田 泰三 順天堂大学, 医学部, 講師 (80172724)
新井 一 順天堂大学, 医学部, 助教授 (70167229)
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| キーワード | 先天性水頭症ラット / サイトカイン / C-type natriuretic peptide / 頭蓋内圧 / C-type natriuretic peptide receptor |
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| 研究概要 |
(1)サイトカイン遺伝子の発現検出
生後1日齢と4週齢の水頭症発現及非発現先天性水頭症ラットHTX大脳皮質よりRNAを抽出し、IL-1β,IL-6,TNFαそれぞれに対するprimerを用いてPCR法によりそれらの遺伝子の発現を検出した。IL-1βとIL-6遺伝子の発現は4週齢の水頭症発現先天性水頭症ラットHTXにのみ認められた。TNFαの発現はいずれにも認められなかった。4週齢の大脳皮質でのIL-1βとIL-6遺伝子の発現は進行した水頭症により大脳皮質の神経細胞障害に反応して周囲のグリアの増殖が起こり、この反応性グリアより発現されたものと推定される。
(2)C-type natriuretic peptide receptor遺伝子の発現検出
生後1日齢先天性水頭症ラットHTXと同齢のWisterラットの大脳皮質よりRNAを抽出しC-type natriuretic peptide receptorに対するprimerを用いてPCR法にてその遺伝子発現を検出した。先天性水頭症ラットHTXではWisterラットに比べ機能的receptor遺伝子の発現が低く、非機能的receptor遺伝子の発現が高値を示した。このことは先天性水頭症ラットHTXでは先天的にC-type natriuretic peptide receptorの発現が低いことを示唆する所見であると考えられる。
(3)C-type natriuretic peptideに対する頭蓋内圧に対する効果
生後2-3週齢の水頭症発現先天性水頭症ラットHTXの側脳室にC-type natriuretic peptideを注入し、頭蓋内圧を経時的に測定した。また、髄液吸収抵抗値をMarumarouの方法で算出した。
C-type-natriuretic peptide注入により頭蓋内圧は急速に低下し、また、髄液吸収抵抗値も低下した。C-type natriuretic peptideには髄液産生抑制効果よりむしろ髄液吸の収抵増加により頭蓋内圧を下降せしめる可能性を強く示唆する所見と考えられる。
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