| 研究課題/領域番号 |
05454455
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
蔵本 博行 北里大学, 医学部, 助教授 (80050491)
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| 研究分担者 |
渡辺 純 北里大学, 医学部, 助手 (10201188)
辻井 篤 北里大学, 医学部, 助手 (70207372)
大河原 聡 北里大学, 医学部, 助手 (50185211)
加藤 良樹 北里大学, 医学部, 講師 (70146439)
秦 宏樹 北里大学, 医学部, 講師 (30146451)
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| キーワード | c-erb-2癌遺伝子 / TGF-α / autocrine増殖調節 |
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| 研究概要 |
(1)癌遺伝子と体癌の発生
平成5年度に癌遺伝子(c-erbB-2)発現に関して正常子宮内膜・増殖症・体癌ならびに増殖症合併体癌に関して免疫組織学的にその蛋白を検出したところ体癌部において最も強い発現を呈していた。今年度は体癌組織分化度とc-erbB-2との関連を検索した。
c-erbB-2蛋白の発現は体癌組織・in vitro樹立細胞株いずれにおいても組織分化度の低下に伴ない強い発現を呈した。しかし抽出DNAによるサザンブロット解析においてはc-erbB-2癌遺伝子の増幅と蛋白発現および分化度とは必ずしも相関しなかった。
ホルモン依存性であるG1体癌においても増幅を認めるものの蛋白発現のない症例もあった。
(2)ホルモン誘導性増殖因子の産生・分泌ならびに増殖調節
子宮体癌由来樹立細胞株(8株)につき平成5年度中に培地中に増殖因子(TGF-α、IGF-1)と産生・分泌していることを確認したため今年度はそれらの増殖因子によるautocrine増殖調節につき詳細に検討した。ホルモン反応性を有するIshikawa細胞のTGF-α産生・分泌は、エストロゲンにより濃度時間依存性に亢進しプロゲステロン、抗エストロゲン剤により抑制された。8種の細胞とも培地中に投与された抗TGF-α抗体、抗EGF受容体抗体により増殖が抑制されautocrine調節因子としてのTGF-αの重要性ならびにホルモン依存性腫瘍におけるホルモン作用機序の一端が解明された。
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