1994 年度実績報告書

金属結合蛋白質の関与する生体による金属の制御とその機構

研究課題

研究課題/領域番号	05454576
研究機関	千葉大学
研究代表者	鈴木和夫千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)
研究分担者	小泉利明千葉大学, 薬学部, 助手 (80110344)
キーワード	銅 / メタロチオネイン / LECラット / テトラチオモリブデ-ト / セルロプラスミン / スーパーオキシドディスムターゼ / ウィルソン病 / 急性肝炎
研究概要	研究成果は大きく次に示す4つに分けられる。 1.銅の先天的代謝異常動物であるLECラットにおける代謝異常と毒性発現の関係の解明 LECラットの肝臓に蓄積している銅がメタロチオネイン(MT)に結合していること、そしてMTの合成量が限界に達したとき、MTに補足され得なくなった銅が毒性発現の引き金となっていることを示した。また、肝炎の発症に伴う肝臓中の遊離な銅の増加と肝臓から血流への銅の流出が、血流中の銅量と存在形態の変化をもたらし、腎臓中の銅の蓄積の原因となることを示した。 2.LECラットにおける銅酸素への選択的な銅の供給機構の解明セルロプラスミン(Cp)とCu,Zn-SODが共に肝臓で合成される銅酵素であるにもかかわらず、銅の供給のされ方に差が出ることの理由を検討した。これらの銅酵素の合成からプロセシングの過程におけるMTからの銅の受け取りやすさの差が、銅含量の差の原因となっていることを明らかにした。 3.ウィルソン病の治療を目的とする銅の選択的除去法の開発テトラチオモリブデ-ト(TTM)を用いることにより、MTに結合している銅を選択的に除去することができることを示し、その機構を明らかにした。 4.LECラットにおける銅によるメタロチオネイン合成の誘導機構 LECラットの肝臓中にMTに結合した状態で銅が異常蓄積する原因として、MTの合成が異常に亢進していることを明らかにした。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Changes in hepatic copper distribution leading to hepatitis in LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.82. 217-224 (1993)
[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Direct transfer of copper from metallothionein to superoxide dismutase:A possible mechanism for differential supply of Cu to SOD and ceruloplasmin in LEC rats." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.86. 15-23 (1994)
[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Selective removal of copper bound to metallothionein in the liver of LEC rats by tetrathiomolybdate." Toxicology. 83. 149-158 (1993)
[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Mechanisms for removal of copper from metallothionein by tetrathiomolybdate." J.Inorg.Biochem.54. 157-165 (1994)
[文献書誌] S.Kanno,et al.: "Selective enhancement of metallothionein mRNA expression by copper in primary cultured liver parenchymal cells of LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 153-162 (1994)
[文献書誌] S.Kanno,et al.: "Enhanced synthesis of metallothionein as a possible cause of abnormal copper accumulation in LEC rats." J.Inorg.Biochem.56. 117-125 (1994)
[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Metal Ions in Biology and Medicine" Ph.Collery,L.A.Poirier,N.A.Littlefield and J.C.Etienne (Eds),John Libbey Eurotext., (1994)
[文献書誌] K.T.Suzuki: B.Sarker ed .,Marcel Dekker,Inc.27HC02:Metal Ions in Medicine and Biology, (1995)

1994 年度 実績報告書

金属結合蛋白質の関与する生体による金属の制御とその機構

研究代表者

鈴木 和夫 千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)

研究成果

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Changes in hepatic copper distribution leading to hepatitis in LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.82. 217-224 (1993)

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Direct transfer of copper from metallothionein to superoxide dismutase:A possible mechanism for differential supply of Cu to SOD and ceruloplasmin in LEC rats." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.86. 15-23 (1994)

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Selective removal of copper bound to metallothionein in the liver of LEC rats by tetrathiomolybdate." Toxicology. 83. 149-158 (1993)

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Mechanisms for removal of copper from metallothionein by tetrathiomolybdate." J.Inorg.Biochem.54. 157-165 (1994)

[文献書誌] S.Kanno,et al.: "Selective enhancement of metallothionein mRNA expression by copper in primary cultured liver parenchymal cells of LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 153-162 (1994)

[文献書誌] S.Kanno,et al.: "Enhanced synthesis of metallothionein as a possible cause of abnormal copper accumulation in LEC rats." J.Inorg.Biochem.56. 117-125 (1994)

[文献書誌] K.T.Suzuki,et al.: "Metal Ions in Biology and Medicine" Ph.Collery,L.A.Poirier,N.A.Littlefield and J.C.Etienne (Eds),John Libbey Eurotext., (1994)

[文献書誌] K.T.Suzuki: B.Sarker ed .,Marcel Dekker,Inc.27HC02:Metal Ions in Medicine and Biology, (1995)

1994 年度実績報告書

鈴木和夫千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)