細胞内カルシウム調節機構の分子生物学的研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454645
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 之彦 京都大学, 医学部, 助手 (70252434)
• 研究分担者: 袴田 康弘 京都大学, 医学部, 助手 (30261233)
• キーワード: リアノジン受容体 / カルシウム放出チャンネル / 遺伝子発現分布 / 免疫抑制剤FK506 / ヒトリンパ球

研究概要

カルシウムは細胞内セカンドメッセンジャーとして様々な細胞活性の調節に重要な役割を果たしている。われわれが初めて構造を明らかにしたリアノジン受容体/細胞内カルシウム放出チャンネルの脳内における脳型、心筋型、骨格筋型の3種類の受容体の発現分布を明らかにすることにより脳神経でのリアノジン受容体の機能的役割を明らかにした。すなわち、脳型リアノジン受容体は線状体、海馬、視床などに局在してい発現し、心筋型リアノジン受容体は脳内に広く分布し、骨格筋型は小脳にわずかに分布していることなどが明らかになった。
また、脳型リアノジン受容体が脳以外でも発現していることを明らかにしたが、非興奮細胞であるTリンパ球でrt-PCRサザンブロットの結果と、部分cDNAをクローニングによる一次構造の決定から、脳型リアノジン受容体がリンパ球で発現し、リンパ球の増殖に関わっていることを明らかにした。脳型リアノジン受容体を通してのカルシウム放出が比較的緩やかなで持続が長いことを示したさらに免疫抑制剤 FK506が脳型リアノジン受容体の活性に関わることも明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Furuichi,T.,Furutama,D.,Hakamata,Y.,Nakai,J.,Takeshima H.& Mikoshiba,K.: "Multiple types of ryanodine receptor / Ca2^+ release channels are differencially expressed in rabbit brain," J.Neuroscience. 14,. 4794-4805 (1994)
• [文献書誌] Hakamata,Y.,Nishimura,S.,Nakai,J.,Nakashima,Y.,Kita,T.& Imoto,K.: "Involvement of the brain type of ryanodine receptor in T-cell proliferation," FEBS Lett.352,. 206-210. (1994)