視床下部、下垂体系の情動ストレス反応における上行性モノアミン系の生理的役割

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454675
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 八木 欽治 自治医科大学, 医学部, 教授 (70048974)
• キーワード: ストレス / ヒスタミン受容体 / 新奇性ストレス / パゾプレシン / オキシトシン / 恐怖ストレス / ベンゾジアゼピン / 学習・記憶

研究概要

1.新奇性ストレスに対する下垂体反応に及ぼすヒスタミン受容体アンタゴニストの作用
【.encircled1.】ヒスタミンH2受容体アンタゴニストのラニチヂン(RAN)を雄ラットの腹腔内に投与すると低頻度フットショックに対するバゾプレシン(VP)分泌抑圧反応は阻害され、オキシトシン(OT)分泌増強反応は影響を受けなかった。
【.encircled2.】RANは新奇環境刺激に対するVP分泌抑圧反応を阻害した。用量関係の解析から最低有効投与量は100mg/kg体重であった。
新奇環境刺激はOT分泌を変化させないが、RANの投与後OT分泌増強反応が出現した。以上のデータは、脳内ヒスタミンH2受容体は新奇性ストレスに対するVP分泌抑圧反応を伝達し、OT分泌増強反応の出現を持続的に抑制していることを示唆する。以上をとりまとめた原著論文はNeuroscience Researchに採択され印刷中。
2.下垂体の情動ストレス反応に対するベンゾジアゼピンの作用(予備実験)
【.encircled1.】連合学習の訓練の前あるいはテストの前にクロロジアゼポキサイド(CDP)をラット腹腔内に投与すると恐怖ストレスに対するVP分泌抑圧反応とOT分泌増強反応は阻止された。訓練の30分後に投与したのでは無効であった。
【.encircled2.】訓練刺激そのものに対するVPとOT反応はCDPによって阻害されなかった。
【.encircled3.】新奇性ストレスに対するVPはCDPによって阻害されなかった。
以上のデータは、CDPが恐怖・不安ストレスに対する反応を阻害するのでなくむしろ習得的情動ストレス反応に関与する学習・記憶メカニズムを阻害することを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] Onaka,T.: "Effects of novelty stress on vasopressin Dxytocinytocin secretion by the pituitary in the rat." J.Neuroendocrinol.5. 365-369 (1993)
• [文献書誌] Yagi,K.: "Suppressive Vasopressin response to emotional stress:the neuroactive substance that may be involved." The Annals of the New York Academy of Sciences.689. 685-688 (1993)
• [文献書誌] Yagi,K.: "A histamine H_2-receptor antagonist,ranitidine,blocks the suppressive vasopressin response to novelty stress in the rat." Jpn.J.Physiol.Suppl.2. 43. S291- (1993)
• [文献書誌] Yagi,K.: "Vasopressin and oxytocin rosponses to novelty stress in the rat and the selective effect of a histaminergic H2-receptor antagonist." Abstracts of xxxll IUPS Congress. 240- (1993)
• [文献書誌] Yagi,K.: "Effects of chiordiazepoxide on the associatively Acquired Vasoppessin and oxytocin respondes to tear-related emotional stress in the rat." Neurosci.Res.Suppl.18. S97- (1993)
• [文献書誌] Yagi,K.: "Effects of histamine H2-receptor antagonist,ranitidine on the vasopressin and oxytocin responses to novelty stress in the rat." Neurosci.Res.(印刷中). (1994)