視床下部・下垂体系の情動ストレス反応における上行性モノアミン系の生理的役割

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454675
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 八木 欽治 自治医科大学, 医学部, 教授 (70048974)
• キーワード: バゾプレシン / オキシトシン / ノルアドレナリン神経 / 恐怖ストレス / 不安ストレス / 情動記憶 / 侵害刺激 / ラット

研究概要

1.バゾプレシン(VP)とオキシトシン(OT)の分泌における恐怖反応及び新奇性ストレス反応に対するクロルジアゼポキサイド(CDP)の作用について本実験を行い、以下の事実を発見した。
1)CDPは情動記憶の記銘と想起の過程を阻害するが、長期記憶の保持を阻害しない。
2)CDPの先行性健忘作用の少なくとも一部は恐怖刺激に対する反応性を減弱したためである。
3)CDPの健忘作用は覚醒レベルの低下によるものではない。
4)ベンゾジアゼピンは不安緩解作用よりもむしろ恐怖減弱作用を持つ。
2.侵害刺激と浸透圧刺激に対するVPとOTの分泌増強反応に対するCDPの作用に関する実験を行い、CDPは侵害刺激に対するVPとOTの反応を選択的に阻害することを発見した。
3.上行性ノルアドレナリン(NA)作動性ニューロンの生理的役割について。
1)ドーパミン神経には作用せずNA神経を選択的に死滅させる神経毒5-ADMPを脳室内に投与して視床下部内のNA含量を選択的に減少させたところ、VPとOTの分泌における生得的及び習得的恐怖反応は阻止されたが新奇性(不安)ストレスに対する反応は阻止されなかった。
2)5-ADMPを延髄のA2領域(弧束路核)に局所注入したがVPとOTの恐怖反応を阻止しなかったのでA2領域のNAニューロンは関与していないことがわかった。さらに延髄のA1領域と橋のA6領域(青斑核)のNAニューロンの関与について実験を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Kinji Yagi: "Effects of a histamine H2-receptor antagonist,ranitidine on the vasopressin and oxytocin responses to novelty stress in the rat." Neurosci.Res.19. 357-364 (1994)
• [文献書誌] 尾仲達史: "ストレスの生理反応" Mebio. 11. 16-22 (1994)
• [文献書誌] 八木欽治: "神経内分泌系の情動ストレス反応とこれに関与する神経活性物質" 脳と精神の医学. 5. 127-136 (1994)
• [文献書誌] 八木欽治(訳): "情動・記憶と脳" 日経サイエンス. 24. 58-69 (1994)
• [文献書誌] Kinji Yagi: "Chlordiazepoxide blocks neurohypophysial responses to fear stress but not those to novelty stress in the rat." Jpn.J.Physiol.44Suppl.1. S269 (1994)
• [文献書誌] Kinji Yagi: "Differential vasopressin responses to physical or emotional stress." Abstracts of the Third Congress of FAOPS. 122 (1994)
• [文献書誌] Kinji Yagi: "Differential effects of chlordiazepoxide on the suppressive vasopressin response to fear or novelty stress." Abstracts of Novel Facts in Neuroendocrinology. 19-20 (1994)
• [文献書誌] Tatsushi Onaka: "Effects of noradrenaline depletion upon suppressive vasopressin responses to fear-related stimuli in rats." Neurosci.Res.Suppl.19. S256 (1994)
• [文献書誌] Kinji Yagi: "Chlordiazepoxide blocks the augmentative vasopressin response to physical stress but not the supressive response to fear stress." Neurosci.Res.Suppl.19. S256 (1994)
• [文献書誌] 八木欽治: "バゾプレシンの情動ストレス反応に対するベンゾジアゼピンの選択的阻害作用" 日本内分泌学会雑誌. 70. 213 (1994)
• [文献書誌] 八木欽治: "バゾプレシン分泌におけるストレス反応" 第21回日本脳研究会抄録. 30-31 (1994)