遺伝子導入法を用いた疾患モデルマウスの作出と疾患制御機構に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05454686
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤原 道夫 東京大学, 医学部(医), 教授 (80012722)
• 研究分担者: 宮崎 純一 東京大学, 医学部(医)・客員, 教授 (10200156)
• キーワード: トランスジェニックマウス / 疾患モデル動物 / 自己免疫性肝疾患 / 病態制御

研究概要

アロIAトランスジェニックマウス(TgM)を作出し、肝に限局した自己免疫様病態モデルを確立する試みを行った。まずアロIA(A^d_αA^d_β)cDNAを調製してこれを了じめクローニングしてある血清アミロイドPタンパク質遺伝子につなぎ、C57BL/6(B6)マウス(ハプロタイプH-2^D)受精卵に導入して肝に限局してアロIa^d抗原を発現するTgMの作出を試みた。遺伝子が導入されているかどうかはTgMの尾の一部をとってSouthern blottingによって調べた。抗原の発現は免疫組織化学的染色法によって調べた。その結果、7系統のTgMが確立された。この中から、Ia^d発現が比較的強い3系統を選んで解析を進めることとした。
B6マウスTリンパ球を上記TgMに移入した場合に、T細胞中の特定のクローンは肝に発現されているIa^d抗原に反応して活性化し、肝に限局した移入細胞対宿主反応が起こり、我々が以前から研究している自己免疫性肝疾患類似の病変が出現してくることが期待される。現在この点を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Y.Ikarashi et al.: "Immunosuppressive activity of macrophages in mice undergoing graft-versus-host reaction due to MHC class I plus II difference." Immunology. 79. 95-102 (1993)
• [文献書誌] K.Suzuki et al.: "Exocrinopathy resembling Sjogren's syndrome induced by a munine retrovirus" Lab.Invest.69. 430-435 (1993)
• [文献書誌] T.Kimura et al.: "Induction of auto immune disease by graft-versus-host reaction across MHC class II difference…‥" Clin.Exp.Immunol.(in press). (1994)
• [文献書誌] K.Suzuki et al.: "Mechanism of auto immune disease by graft-versus-host reaction.Role of CD8^+ cells in the development of hepatic and ductallesions…" Lab.Invest.(in press). (1994)
• [文献書誌] 鈴木 健司ら: "動物モデルを用いた原発性胆汁性肝硬変の発症機序の解析" 医学のあゆみ. 166. 81-84 (1993)