痴呆症の診断における尿中ウリナスタチン測定の意義

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05455013
• 研究機関: 島根医科大学
• 研究代表者: 高折 修二 島根医科大学, 副学長 (10025538)
• 研究分担者: 食見 忠弘 島根医科大学, 医学部, 助教授 (00065913) ; 服部 圭佑 島根医科大学, 医学部, 教授 (80112134)
• キーワード: アルツハイマー型老年痴呆 / 脳血管性痴呆 / ウリナスタチン / α1-ミクログロブリン / ヒト尿

研究概要

我々はトリプシン阻害活性をもち、ウリナスタチン抗体と反応する物質がマウスの尿、腎臓、肝臓、脳に存在することを見いだした。特に脳では、アルツハイマー型老年痴呆患者で変性がみられる大脳皮質や海馬ではその含有量も高く、局在細胞が錐体細胞であることを明らかにした。
ウリナスタチンのアミノ酸配列はアルツハイマー型老年痴呆の老人斑並びに神経原線維変化の主要構成成分である、アミロイド-β-蛋白の前駆体で蛋白分解酵素阻害活性を示す部位の配列とよく一致していることから、アルツハイマー型老年痴呆及び脳血管性痴呆の患者の尿中のウリナスタチン排泄量を測定することを試みた。その際、ウリナスタチンの前駆体蛋白より生じるα1-ミクログロブリンの排泄量についても検討することとした。
アルツハイマー型老年痴呆(21例)、脳血管性痴呆(18例)と診断のできた患者及び同年配で中枢機能に障害をもたないヒト(14例)の随意尿を用いてウリナスタチンとα1-ミクログロブリンの排泄量を検討した。その結果、(1)痴呆患者と正常対照群との間に尿中蛋白プロフイルでは変化が見られないこと、(2)ウリナスタチンとα1-ミクログロブリンの尿中排泄量の間にはいずれの群においても正の高度な相関が認められること、(3)ウリナスタチンとα1-ミクログロブリンの尿中排泄量はともに脳血管性痴呆の重症度とは関係しないこと、(4)アルツハイマー型老年痴呆患者ではウリナスタチンの排泄量よりも、α1-ミクログロブリンの排泄量の方が重症度をよく反映することなどを見いだした。両物質の量的変化がアルツハイマー型老年痴呆にのみ特異的なのかどうか、痴呆の発症と両物質との関係の解明などが検討すべき点として残された。

研究成果

• [文献書誌] Shikimi,T.: "Relationships between urinary levels of ulinastatin and α1-microglobulin and the severity of Alzheimer-type or vascular dementia" Jpn J Clin Pharmacol Ther. 24. 571-577 (1993)
• [文献書誌] Shikimi,T.: "Effects of heparin on the inhibitory activities of human urinary trypsin inhibitor(ulinastatin)on trypsin,chymotrypsin and leukocyte elastase" Jpn J Pharmacol. 62. 115-118 (1993)
• [文献書誌] Shikimi,T.: "Demonstration of a human urinary trypsin inhibitor(urinastatin)-like substance in the murine brain" Brain Research. 616. 230-235 (1993)
• [文献書誌] Tamura,Y.: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine modulatory sites of N-methyl-D-aspartate receptors in cultured cortical neurons" J Pharmacol Exp Ther. 265. 1017-1025 (1993)
• [文献書誌] Momiyama,T.: "Enhancement of D2 receptor agonist-induced inhibition by D1 receptor agonist in the ventral tegmental area" Br J Pharmacol. 110. 713-718 (1993)
• [文献書誌] Ishihara,K.: "Abnormal excitability of hippocampal CA3 pyramidal neurons of spontaneously epileptic rats(SER),a double mutant" Exp Neurol. 119. 287-290 (1993)