神経行動学的ストレス評価法の開発

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05556048
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森 裕司 東京大学, 農学部, 助教授 (40157871)
• 研究分担者: 前多 敬一郎 名古屋大学, 農学部, 助教授 (30181580) ; 佐藤 衆介 東北大学, 農学部, 助教授 (80136796) ; 田谷 一善 東京農工大学, 農学部, 助教授 (60092491) ; 武内 ゆかり 東京大学, 農学部, 助手 (10240730) ; 西原 真杉 東京大学, 農学部, 助教授 (90145673)
• キーワード: ストレス / 視床下部 / 生殖内分泌軸 / 免疫神経内分泌系 / 神経伝達物質 / サイトカイン / 神経行動学 / 動物福祉

研究概要

本研究では、種々のストレッサーが生体に及ぼす影響について、自律機能の中枢である視床下部の神経活動を指標として神経行動学的に解析する系の確立を目指している。本年度の主要な成果は以下の通りである。
1)シバヤギ視床下部におけるCRF、AVP、OXYの免疫組織学的検討:ストレス反応に関連が深い神経ペプチドと考えられているコルチコトロピン放出ホルモン(CRF)、アルギニンバゾプレッシン(AVP)、オキシトシン(OXY)の脳内局在様式について、それぞれに特異的な抗体を用いて免疫組織学的に検討した。これにより今後さまざまな神経生理学的手法を適用していくための基礎的知見を得た。
2)シバヤギにおける感染モデルの作出:グラム陰性菌由来のエンドトキシンであるリポ多糖(LPS)を投与した際に出現する行動変化について、無拘束の動物を用いて詳細な行動学的解析を行った。その結果、LPS投与により再現性の高い一過性の病態行動を惹起できることが明らかとなり、またこれをもとに病態行動を数値化する試みを行った。
3)シバヤギ感染モデルにおける各種パラメターの変化:上記の病態モデルを用いて自律神経系(心拍数、呼吸数、体温)、内分泌系(ACTH、Cortisol)、免疫系(白血球数、単球比率)そして中枢機能(脳室内カテコラミン動態)などについてLPS投与の影響を解析し、これらパラメターの相互関係について検討を行った。
4)シバヤギIL-1α、βのクローニング:重要なサイトカインであり脳内へ免疫系の情報を伝達する役割も推測されているインターロイキン-1αおよびβについて、ヤギではまだアミノ酸配列が不明であることから遺伝子クローニングを行い塩基配列を決定した。現在、測定系を確立する目的でIL-1の大量発現を試みているところである。

研究成果

• [文献書誌] Maeda,K-I.,Cagampang,F.R.A.,Coen,C.W.,Tsukamura,H.: "Involvement of the catecholaminergic input to the paraventricular nucleus and of corticotropin-releasing hormone in the fasting-induced suppression of luteinizing hormone release in female rats." Endocrinology. 134. 1718-1722 (1994)
• [文献書誌] Tsukamura,H.,Nagatani,S.Cagampang,E.R.A.et al.: "Corticotropin-releasing hormone mediates suppression of pulsatile luteinizing hormone secretion induced by activation of α-adrenergic receptors in the paraventricular nucleus in female rats." Endocrinology. 134. 1460-1466 (1994)
• [文献書誌] Aoyama M.,Dohi H.,Shioya S.,Takeuchi Y.,Mori Y.,Okubo T.: "Feeding-deterrent substance in cattle feces:Its effects on ingestive behavior in goats." Appl.Anim.Behav.Sci.40. 253-262 (1994)
• [文献書誌] Nagatani,S.,Tsukamura,H.Maeda,K.-I.: "Estrogen feedback needed at the paraventricular nucleus or A2 to suppress pulsatile luteonizing hormone release in fasting female rats." Endocrinology. 135. 870-875 (1994)
• [文献書誌] Kanai Y.,Yamasaki J.,Takeuchi Y.,Mori Y.et al.: "Electrophysiological recording of hypothalamic GnRH pulse generator activity in castrated male goat." J.Reprod.Develop.(in press). (1995)
• [文献書誌] Maeda,K-I.Tsukamura,H.,Ohkura,S.,Yokoyama,A.: "The LHRH pulse generator:An ultradian pacemaker controlling the hypothalamic hormone secretion." Nuerosci Biobehav.Rev.(in press). (1995)