| 研究課題/領域番号 |
05556052
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
塩田 邦郎 東京大学, 農学部, 助教授 (80196352)
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| 研究分担者 |
浅野 敏彦 予防衛生研究所, 獣疫部, 主任研究員 (60100062)
佐々木 伸雄 東京大学, 農学部, 教授 (60107414)
高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
小川 智也 東京大学, 農学部, 教授 (30087572)
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| キーワード | 20α-水酸化ステロイド脱水素酵素 / プロジェステロン / 20α-ダイハイドロプロジェステロン / 活性阻害試薬 / 株化腫瘍細胞 / 黄体細胞 / 乳腺癌細胞 / 骨肉腫 |
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| 研究概要 |
本研究計画は、近年新たな生理作用に関心が集まっているステロイド代謝酵素、20α-水酸化ステロイド脱水素酵素(20α-HSD)と、本酵素によるプロジェステロンの代謝産物20α-ダイハイドロプロジェステロンの生理作用を明らかにすることを目的として、同酵素活性阻害試薬を開発しようとするものである。先に新たな候補化合物の基本骨格情報を得るために、新規合成化合物の20α-HSDに対する、阻害活性スクリーニングをおこなった。その結果、in vitroで抑制活性を示す化合物、S-159・ATZ20・ATZ23・ATZ25・ATZ26を得、これらの分子構造と阻害活性の関係を検討することにより、阻害効果発現のための基本骨格情報を得ることができた。このうち、ATZ25とATZ26は株化腫瘍細胞FDC-P2の20α-HSD活性を強く阻害した。また、イヌの自然発症腫瘍57例について20α-HSDの有無を調べたところ48例について酵素活性が認められ、しかも、悪性腫瘍では84%と高率に認められることが明らかになった。そこでイヌ骨肉腫由来細胞(POS細胞)の成長に対する影響を上記のATZ化合物を用いて検討した。本細胞も20α-HSD活性を有し、in vitroおよびin vivoで盛んに増殖する。いずれの化合物もin vitro培養下ではPOS細胞の増殖を著しく阻害することが示された。
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