1994 年度実績報告書

平滑筋ミオシンとその遺伝子を用いた血管障害の新しい診断・治療法・病態モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号	05557040
研究機関	東京大学
研究代表者	永井良三東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)
研究分担者	花岡和則国立精神神経センター, 発生工学, 室長 (40189577) 鍋島陽一国立精神神経センター, 遺伝子工学, 部長 (60108024) 中原賢一東京大学, 医学部(病), 医員西村敬史東京大学, 医学部(病), 医員黒尾誠東京大学, 医学部(病), 医員
キーワード	平滑筋 / 血管障害 / 大動脈解離 / ミオシン重鎖 / 遺伝子転写
研究概要	本年度はウサギ胎児型平滑筋ミオシン重鎖遺伝子(SMemb)およびマウス平滑筋特異的ミオシン重鎖遺伝子(SM1)の転写調節機構の検討を行った。SMembに関しては転写開始点より105bpの部分で平滑筋細胞での発現には十分に認められた。しかしこの領域はサル腎細胞であるCOS細胞では活性がなく、この部分に平滑筋特異的な転写を制御するシスエレメントが存在すると考えられた。この領域をゲルシフトアッセイ、DNaseIフットプリント法によって検討したところ、3種のシスエレメントが存在し、その中で特に重要な未知のシスエレメントTREMは、平滑筋細胞でのSMemb発現を正に調節していた。さらにTREM1に結合する蛋白を解析し、結合蛋白のcDNAクローニングを試みた。その結果、2種のcDNAの単離に成功した。この中の1種の遺伝子はウサギ大動脈平滑筋において、胎児期には多量に発現しているが、出生後発現が減少しており、平滑筋の分化・増殖に関与していると考えられた。SM1遺伝子の正の転写調節領域は-90bp付近に存在するSp1類似蛋白であることがSMembと同様な方法で結論された。一方、平滑筋ミオシン遺伝子の基礎的検討と平行して、SM1に特異的なイムノアッセイ系を開発し、血管炎や解離性大動脈瘤の血清学的診断方法を開発した。これによると、急性期には血中平滑筋ミオシンは正常値の3-10倍に上昇し、急性心筋梗塞との鑑別診断に有用であることが判明した。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kojima M,et al: "Angiotensin II receptor antagonist TCV116 regresses hypertensive left venlncular-hypertrophy in vivo and inhibits intracellular signaling pathway of stretch-medioted cardiomyocyte hypertrophy in vitro" Circulation. 89. 2204-2211 (1994)
[文献書誌] Kurihara Y,et al: "Disruption of mouse endothelin-1 gene results in lethality and craniofacial anomaly in nomozygotes and elevated blood pressure in heterxygotes" Nature. 368. 703-710 (1994)
[文献書誌] Tanaka T, et al: "Gene linkage analyses of romano-ward syndrome(PWS)in 13 Japanese fomiles." Human Genetics. 94. 380-384 (1994)
[文献書誌] Kuroo M,et al: "Salt-sensitinve hypertension in transgenic mice overexpressing sodium-proton exchanger." Circulation Resarch. 76. 148-153 (1995)
[文献書誌] Katoh H,et al: "Diagnosis of aortic dissection by Immunoassay for circulating smooth muscle myosin." Lancet. 345. 191-192 (1995)
[文献書誌] Nagai R,et al: "The Adapted Heart." Raven Press.New York, 520 (1994)
[文献書誌] Shiojima I,et al: "Diastolic relaxation of the heart" Kluwer Academic Publisher,Boston, 624 (1994)

1994 年度 実績報告書

平滑筋ミオシンとその遺伝子を用いた血管障害の新しい診断・治療法・病態モデルの開発

研究代表者

永井 良三 東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)

研究成果

[文献書誌] Kojima M,et al: "Angiotensin II receptor antagonist TCV116 regresses hypertensive left venlncular-hypertrophy in vivo and inhibits intracellular signaling pathway of stretch-medioted cardiomyocyte hypertrophy in vitro" Circulation. 89. 2204-2211 (1994)

[文献書誌] Kurihara Y,et al: "Disruption of mouse endothelin-1 gene results in lethality and craniofacial anomaly in nomozygotes and elevated blood pressure in heterxygotes" Nature. 368. 703-710 (1994)

[文献書誌] Tanaka T, et al: "Gene linkage analyses of romano-ward syndrome(PWS)in 13 Japanese fomiles." Human Genetics. 94. 380-384 (1994)

[文献書誌] Kuroo M,et al: "Salt-sensitinve hypertension in transgenic mice overexpressing sodium-proton exchanger." Circulation Resarch. 76. 148-153 (1995)

[文献書誌] Katoh H,et al: "Diagnosis of aortic dissection by Immunoassay for circulating smooth muscle myosin." Lancet. 345. 191-192 (1995)

[文献書誌] Nagai R,et al: "The Adapted Heart." Raven Press.New York, 520 (1994)

[文献書誌] Shiojima I,et al: "Diastolic relaxation of the heart" Kluwer Academic Publisher,Boston, 624 (1994)

1994 年度実績報告書

永井良三東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)